强力霉素与其它四环素类药物的区别

四环素类抗菌素依据生产及获取的原料路径不同，从大的类别上被分为“天然四环素”和“半合成四环素”两类。其中，土霉素、四环素和金霉素被成为天然四环素，多西环素被称为半合成四环素。因此，有些人总宣讲“来源于自然界的就是天然的，所以中药是天然的”，那么，抗菌素有很多也是来源于自然界的。

这是题外话，暂且不提抗菌素很多时候被一些别有用心的人“误传”的问题！我们还是回到今天的主题，四环素的微观分析。从分子结构上分析来看，四环素类抗菌素是一类具有并四苯结构（见下图1）的广谱抗生素。

四环素类抗菌素的药物特点是：可口服，抗菌谱广，毒性小，极少过敏，当前耐药较严重，抑制细菌生长（抑菌剂），作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。其中，天然四环素土霉素、四环素和金霉素（见图2-3）的理化性质，具有一定的共性。

天然四环素理化性质：

⑴药物性状为黄色结晶性粉末，味苦。因此，在给味蕾比较发达的动物口服使用时，制剂最好做一些掩味技术或添加一些调节适口性的矫味剂，以便使动物在有限的时间内足量摄入药物，以便使药物快速达有效血药浓度、确保药物药效的发挥。

⑵易与金属离子形成不溶性的螯合物。如铁离子、镁离子、钙离子等，它们与四环素形成的螯合物，不但难溶于水，而且机体也很难吸收，会造成制剂药物活性降低、药物生物利用度大幅下降。因此，制剂生产时，需要考虑解决此问题，以确保制剂产品的使用效果。

⑶本类抗菌素为两性化合物。其中，酚羟基、烯醇羟基为显酸性的基团，二甲氨基为显碱性的基团。这种两性基团的特性，使得该类抗菌素对强酸、强碱很不稳定（见图3），容易发生降解而致药物失效。因此，该类兽药制剂在研制和生产时，稳定性是考研药品有效性的关键之一。

⑷这类四环素类药物的稳定性受诸多因素的影响。前面说了，本类抗菌素在强酸强碱条件下，很不稳定；另外，本类抗菌素对光也比较敏感，容易在光照下发生直观的颜色加深（药物降解所致）。这些不稳定的因素，不仅仅导致药效大幅降低，而且还会产生有毒有害的物质。

这些毒性作用，对动物机体来说，带来的作用是：使动物产生烦躁、渴欲、蛋白尿、糖尿、低血钾、高尿酸症和酸中毒等。

鉴于天然四环素的上述缺陷，因此后来发展的新一代四环素——半合成四环素，从提高抗菌活性、药物的稳定性、药物的体内吸收等方面，对天然四环素的分子结构上的基团进行了改造和优化。目前，临床使用比较广泛的强力霉素（也叫多西环素），就是这一类半合成四环素类抗菌素的代表药物。

这类半合成四环素类抗菌素的临床应用特点是：一是，长效、高效。抗菌效力比天然四环素类药物提高2-10倍，特别是对上述天然四环素耐药的细菌，强力霉素对其仍然有效。二是，口服易吸收，生物利用度高。但是，它的不足之处是，有些动物口服的消化道反应比较明显；因此，遇见这样的病例，最好适当控水饲后给药。

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