药我说｜紫杉醇种类这么多，白蛋白紫杉醇凭何杀出重围？
你知道吗？在早期乳腺癌的治疗过程中，手术、化疗、内分泌治疗及靶向治疗虽然发挥了显著的疗效，延长了患者的生存期，但仍有30%的患者疾病复发或死亡，另外还有5%~10%的患者首次确诊即被告知已经处于疾病的晚期。为了延长患者的生存期，减少恶性肿瘤给患者带来的病痛折磨，提高患者的生活质量，紫杉烷类药物（如紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体等）成为了治疗晚期乳腺癌最有效的细胞毒性药物，而随着医疗科技的不断发展， 白蛋白紫杉醇的诞生则进一步拓宽了乳腺癌患者的药物治疗选择[1-2]。那么与白蛋白紫杉醇究竟有何过人之处呢？科普君这就为大家解解惑~长江后浪推前浪，白蛋白紫杉醇就是推动紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体往前走的年轻“后浪”，我们不妨将它们细细拆解一下。紫杉醇虽然能够发挥阻碍癌细胞有丝分裂并诱导其凋亡的抗肿瘤作用，但却是一种脂溶性药物，不溶于水，因此极易被肝脏代谢，自身抗肿瘤的能力也被削弱。为了提升紫杉醇在水中的溶解度，临床上多在其中加入聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为其助溶剂，这就构成了紫杉醇注射液（多西紫杉醇/多西他赛），但却也给患者带来了严重的药物副反应，使用剂量受到一定限制，抗肿瘤作用被削弱。因此使用前往往需要对患者进行糖皮质激素或抗组胺药（如地塞米松、苯海拉明等）脱敏处理，但这也给患者治疗过程带来了一定阻碍。紫杉醇脂质体采用了独特的纳米技术，将助溶剂也换成了胆固醇、卵磷脂微粒，但输注前仍需对患者进行脱敏处理。白蛋白紫杉醇则不同，它是一种以人体内疏水性分子的自然载体——人血白蛋白作为紫杉醇助溶剂的一种药物，不仅自身的水溶性以及抗肿瘤作用得到了进一步提升，极大减轻了药物对人体的毒性反应，使用前还不必特意对患者及逆行脱敏处理，患者的治疗负担进一步减轻。目前已被批准用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后半年内复发的乳腺癌患者，那么它又该如何使用呢？[1-2]骨髓抑制是紫杉醇类药物引起的最为常见的不良反应，其发生与药物的血药浓度密切相关，患者可有中性粒细胞减少、血小板减少和红细胞减少等临床表现，多在用药后的8~10天内发生，需及时进行抗感染治疗，可通过给予患者粒细胞集落因子或将输液时间缩短至3小时等方法预防其发生。研究证实，约50%~70%的患者用药后（尤其是用药后1~3天内）出现了剂量依赖性的外走神经毒性，患者可有感觉异常、皮肤灼热、指端麻木、触觉减弱以及肌肉关节疼痛等表现，但多数为可逆性损伤，中重度患者可采用神经生长因子来减轻症状。使用紫杉醇类药物后若出现心脏毒性，患者往往有心律失常、房室传导阻滞、心动过速等表现，但多为自限性，用药结束后可自行恢复，严重心脏毒性的发生率较低，但若患者本身就存在先天性心脏病、冠心病等基础疾病，出现心脏毒性的可能性要高于其他人，用药前应充分告知医生予以预防。包括肝毒性与消化道的不良反应，患者的转氨酶及胆红素等指标可能会出现轻微上升，同时用药半小时后可能会出现轻、中度的恶心、呕吐、便秘、腹泻等表现，患者可在医生建议下预防性地使用保肝药以及雷尼替丁等药物缓解症状。皮肤毒性较为少见，患者的手、足部可出现广泛分布的红斑，多发生在既往皮肤受过损害（如光损害）的患者中，此类患者用药前可通过咨询医生来积极预防此副反应的发生。患者脱发概率与用药剂量密切相关，当紫杉醇的剂量＞200mg/m2时，很容易发生脱发，但大多是暂时性的，停药后1~2个月内一般就可恢复。用药2~3天后，约55%的患者可能会出现双下肢（尤其是膝盖以下）部位的疼痛，但数天内可恢复，可在医生的建议下使用维生素B1、菸酰胺等药物缓解症状，症状严重者可口服消炎药。较为常见，发生率约为11%~20%，轻度过敏反应患者有皮疹、皮炎、荨麻疹等表现，若为重度，则会出现心慌、心悸、低血压甚至呼吸困难，过敏性休克较少见，一般在开始滴注的几分钟内发生，可对药物进行抗过敏处理减少过敏反应的发生率。[5-6]从紫杉醇注射液到白蛋白紫杉醇，抗肿瘤效果逐渐提升，药物副反应逐步降低，临床应用也越来越便捷，期待未来乳腺癌药物的进一步发展，为乳腺癌患者带来更多获益！[1]尹晓东,姚嫱,李维廉.白蛋白结合型紫杉醇的研究进展[J].现代肿瘤医学,2011,19(7):1449-1452.[2]黄佳欢,雷蕾,王晓稼.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的研究进展[J].实用肿瘤杂志,2021,36(6):496-501.[5]张立志. 紫杉醇药物制剂的研究进展. 中国基层医药，2016，23(02):303-305.[6]马力,时俊锋,童宁.紫杉醇类药物的不良反应研究[J].中国药房,2018,29(21):3014-3017.
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