无进展生存期翻倍！晚期乳腺癌治疗有望迎来新疗法

第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于2022年12月6日至10日在美国圣安东尼奥举行，SABCS是乳腺癌领域的学术盛会，全球顶尖的乳腺癌专家在会议上分享有关乳腺癌和癌前乳腺疾病的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗等方面最前沿的信息。

今天我们将在此分享会议上有关乳腺癌新药物AKT抑制剂Capivasertib的最新资讯。

什么是AKT抑制剂？

目前临床实践中，CDK4/6抑制剂联合AI（芳香化酶抑制剂）或氟维司群已经成为HR（+）晚期乳腺癌的一线治疗方案，但对于使用CDK4/6抑制剂治疗后出现耐药的患者，尚且缺乏标准方案。

既往多项研究阐明，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）（简称PAM）信号转导通路异常是内分泌治疗耐药机制之一，大约30%-40%的晚期乳腺癌可能发生该通路异常激活^[1]，而在ER+晚期乳腺癌中，有一半以上的患者存在PAM异常^[2]。

想要解决HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗耐药难题，找到针对PAM通路的治疗是关键！

Capivasertib（AZD5363）就是一款由阿斯利康开发的，针对PAM通路中AKT通路的强效选择性抑制剂。临床前数据显示，在雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌敏感和内分泌耐药模型中，Capivasertib与氟维司群具有协同活性^[3]，也就是说，这两种药物同时使用可以增强彼此的效果，基于此发现，研究者展开了Capivasertib+氟维司群治疗晚期激素受体阳性乳腺癌的系列研究。

Capivasertib（AZD5363）

试验新数据，耐药后PFS获益明显

根据2022年美国临床肿瘤学会大会公布的Capivasertib II期临床试验数据显示^[2]，Capivasertib+氟维司群治疗组的中位总生存期（OS）为29.3个月，中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，均显著优于氟维司群单药治疗组。

其中，54%的受试者存在PAM通路改变，也正是在这一更易发生内分泌治疗耐药的亚组人群中，Capivasertib+氟维司群的疗效更加显著，中位OS长达38.9个月，中位PFS长达12.8个月。

本次SABCS大会公布的CAPItello-291 III期研究成果不仅再次验证了Capivasertib+氟维司群在AI经治HR+/HER2-晚期乳腺癌中的良好获益^[4]，并且研究还纳入了69%的CDK4/6抑制剂经治患者，下面就让我们详细了解下这项试验。

研究对象与目的

招募708名经治的绝经前/绝经后女性及男性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，评估Capivasertib+氟维司群用于AI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。

研究结果

截止2022年8月15日，在总人群中报告了551例无进展生存事件，两组的中位PFS分别为，capivasertib+氟维司群组7.2个月，安慰剂+氟维司群组3.6个月，capivasertib组疾病进展或死亡的风险降低了40%。

进一步分析显示，在伴有AKT通路异常的患者中，两组的中位PFS分别为：capivasertib+氟维司群组7.3个月，安慰剂+氟维司群组3.1个月，capivasertib组疾病进展或死亡的风险降低了50%。

研究者表示，CAPItello-291研究不仅达到双重主要研究终点，且PFS获益不受是否存在肝转移以及是否应用CDK4/6抑制剂的影响，为当前CDK4/6抑联合内分泌一线耐药后的选择提供了有效策略。联合方案的安全性也得到证实，不良反应可控。

随着CAPItello-291研究持续深入的探索，OS数据也将进一步成熟，科普君将会持续关注capivasertib的相关信息，期待它可以改写HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局。

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封面图片来源：稿定设计

责任编辑：觅健了了

参考文献：

[1]李芷君,徐兵河.乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展[J].中国癌症杂志,2021,31(2):9.

[2]Jones RH,Casbard AC,Carucci M,et al.Fulvestrant plus capivasertib versus fulvestrant plus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic,estrogen receptor–positive breast cancer(FAKTION):Overall survival and updated progression-free survival data with enhanced biomarker analysis.ASCO 2022.Abs 1005.

[3]Jones RH,Casbard A,Carucci M,et al.Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic,oestrogen receptor-positive breast cancer(FAKTION):a multicentre,randomised,controlled,phase 2 trial.Lancet Oncol.2020 Mar;21(3):345-357.

[4]Turner NC,Oliveira M,Howell S,et al.Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer:results from the Phase III CAPItello-291 trial.2022 SABCS.GS3-04.

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