促进头发再生，辉瑞JAK 3抑制剂达到主要临床终点

8月4日，辉瑞宣布，每日口服1次JAK3抑制剂ritlecitinib在治疗斑秃的IIb/III期ALLEGRO研究中达到积极顶线结果，ritlecitinib 30mg和50mg剂量组均达到了改善头发再生的主要疗效终点。无论是否接受为期4周每日200mg初始治疗，每日服用30mg或50 mg ritlecitinib患者在24周时头皮脱发≤20%患者比例在统计学上显著高于安慰剂组。

 

Ritlecitinib的安全性与之前的研究一致。总的来说，所有治疗组发生不良事件（AE）、严重AE和因AE终止治疗患者比例相似。最常见的AEs为鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。试验中没有发生重大心脏不良事件(MACE)、死亡或机会性感染。8例接受ritlecitinib治疗的患者出现了轻度至中度带状疱疹。50 mg组有1例肺栓塞和2例恶性肿瘤（均为乳腺癌）患者，这两例肿瘤患者都已终止治疗。

 

该项研究随后是为期24周的延长期，最初随机分配接受ritlecitinib的所有受试者继续使用相同的方案，而最初24周内接受安慰剂的受试者则采用两种方案之一：200 mg，持续4周，然后是50 mg持续20 周，或50 mg持续24周。

 

Ritlecitinib 是新一代共价激酶抑制剂，对Janus激酶 3 (JAK3) 和表达于肝细胞癌 (TEC) 激酶家族中的酪氨酸激酶成员具有高选择性。实验室研究证明，ritlecitinib可阻断信号分子和免疫细胞活性，这些信号分子和免疫细胞被认为是导致斑秃的原因。

PF-06651600结构式

Ritlecitinib于2018年9月被美国FDA授予治疗斑秃的突破性疗法资格。去年12月被CDE纳入了突破性疗法。辉瑞正在评估它治疗白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效。

 

这项代号为ALLEGRO的研究是一项随机、安慰剂对照、双盲IIb/III期研究，旨在评估ritlecitinib在12岁及以上斑秃患者中的疗效(n=718)。所有受试者都至少有50%的头发因斑秃而脱落，包括全秃（头发全部脱落）和普秃（全身所有毛发均脱落）患者，并且已经历持续6个月至10年的斑秃。受试者随机接受ritlecitinib 50mg或30mg(接受或不接受1个月的每日1次ritlecitinib 200 mg初始治疗)、ritlecitinib 10mg或安慰剂治疗。

 

研究的主要终点为基于第24周时绝对SALT评分≤20，对ritlecitinib治疗有反应的头皮毛发再生患者比例。SALT是一种测量头皮脱发量工具。ALT得分为0表示未脱发，得分为100表示头发全部脱落。

斑秃(AA)是一种以斑块状脱发为特征的自身免疫性疾病。通常累及头皮，但有时也可累及面部(眉毛、睫毛、胡须)、整个头皮或全身。斑秃患者的症状由免疫细胞攻击健康毛囊引起，导致头发脱落。AA平均发病年龄在25-35岁之间，但也可影响老年人、儿童和青少年，无明显性别差异。斑秃严重影响患者健康和生活质量，可能引起严重心理障碍，包括抑郁和焦虑。目前还没有批准的疗法。

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