【前沿】外泌体RNA预测前列腺癌病人激素疗法抵抗性

在血浆来源外泌体RNA中检测雄激素受体剪切变异体7，预测转移性前列腺癌病人激素疗法抵抗性

多项研究表明AR-V7（Androgen Receptor Splice Variant 7）检测有望成为可以预测CRPC病人中对最新激素制剂抵抗的生物标记物。但是，在CTCs中AR-V7的检测可能会由于一些问题遇到一些麻烦：首先需要需要特殊的仪器，还有整个过程花费是巨大的。[1, 2]

并且，CTC提取面临的最大的问题是它的异质性；尤其是在同一个病人体内获得的CTCs具有宽泛的形态学、免疫学特征以及表型变异。除此之外，由于上皮细胞间质转型的过程CTC表面上皮标志物的表达可能会下调，使得检测的有效性降低。[3, 4]随后我们决定探索一种能够常规应用于临床并且可重复的新技术。我们在将CTCs以及血浆来源外泌体作为RNA来源进行对比后发现对外泌体中的RNA进行分析比对CTCs分析有更好的敏感性以及准确性。

的确，通过对我们研究[5]中以及从CTCs公开实验中获得的PFS的分析[6]，我们发现在分析了外泌体来源的RNA中AR-V7阴性的病人中PFS普遍高于CTCs的。

这种结果可能和从CTCs中提取RNA的这组病人的假阴性样本有关，因为这些病人可能存在一些外泌体中可检测的变异，但是在CTCs中却无法检测，因此反映出来的结果就是外泌体样本中的敏感性高于 CTCs。

此研究虽然病人样本量较小，但是它有力的阐明了在当前的诊断手段中对外泌体来源的RNA中AR-V7检测成为一种可能。然而，我们需要进一步的大样本以及前瞻性的临床试验研究来明确这种地位。

References（相关研究值得一读）:

1. Gold B, Cankovic M, Furtado LV, Meier F, Gocke CD. Do circulating tumor cells, exosomes, and circulating tumor nucleic acids have clinical utility?. A report of the association for molecular pathology. J Mol Diagn 2015;17:209–24.

2. Wicha MS, Hayes DF. Circulating tumor cells: not all detected cells are bad and not all bad cells are detected. J Clin Oncol 2011;29: 1508–11.

3. Bin Hong, Youli Zu. Detecting Circulating Tumor Cells: Current Challenges and New Trends. Theranostics. 2013; 3(6): 377–394

4. Wicha MS, Hayes DF. Circulating tumor cells: not all detected cells are bad and not all bad cells are detected. J Clin Oncol. 2011;29(12):1508–1511

5. Del Re M, Biasco E, Crucitta S, et al. The Detection of Androgen Receptor Splice Variant 7 in Plasma-derived Exosomal RNA Strongly Predicts Resistance to Hormonal Therapy in Metastatic Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2016 Aug 26. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.012

6. Antonarakis ES, Lu C, Wang H, et al. AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med. 2014;371(11):1028-38

延伸推荐文献：Del Re M, Biasco E, Crucitta S, Derosa L, Rofi E, Orlandini C, Miccoli M, Galli L, Falcone A, Jenster GW, van Schaik RH, Danesi R. The Detection of Androgen Receptor Splice Variant 7 in Plasma-derived Exosomal RNA Strongly Predicts Resistance to Hormonal Therapy in Metastatic Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2016 Aug 26. PubMed PMID: 27733296.

原文来源: http://www.urotoday.com/