进、出及车间内的物流 ⎢药品生产企业的物流管理理念第3弹

在物流总体 ⎢药品生产企业的物流管理理念第1弹中，我们梳理了药品生产企业的物料流程类型和物流路线，包括：

• 1）购入接收：包括从供应商到仓库（供应链、入厂接收）， 以及仓库接收后的保存；物料购入接收  ⎢药品生产企业的物流理念第2弹

• 2）使用运转：包括送至车间，车间内流转、离开车间（产品入库、物料退库、废弃物处置等）；

• 3）出货配送：包括从仓库至客户、经销商、市场。

今天，我们来聊聊物料在车间使用运转的管理思路。

进入车间

1）需要做的事：确保是正确的物料，通过受控的方式进入。

• 原料等从仓库按照指令单送入车间的备料区；

• 包材从仓库按照指令单位送入车间的包材暂存区；

• 储罐溶剂（含在其它区域统一配制的溶液比如盐酸溶液、乙醇溶液）经管道输送至车间特定的溶剂罐、暂存罐、计量罐中；

• 其它工器具、维修工具等，从机修或设备部门送入车间，经净化（如需要）进入相应的区域。
  

2）可能存在的风险：

• 送入物料的正确性——已放行的物料，并且符合先进先出、近效期先出、开包先出的原则；

• 运送物料过程中的天气和环境影响——厂区内的物流通道为露天，从仓库将物料运送至车间的过程中，受雨雪天气的影响，或外包装受厂区内环境的污染；

• 非专用的溶剂输送管道，和/或输送至车间的非专用储罐中，造成交叉污染的风险；

• 车间的物料接收区域没有缓冲，接收物料的同时造成对车间环境的污染和虫鼠的进入；

• 接收物料、工器具的清洁和消毒（如需要）不恰当，对产品和环境造成污染。

怎么控制这些风险

1）硬件方面

• 考虑厂区内的物流通道的规划。比如使用物料连廊将仓库至车间之间的建筑相连接、专用的物流轨道等。

•   考虑进入车间的物流通道规划。类似于仓库的物料接收一样，设置车间的物料接收处，有一定的缓冲区，即，开启车间对外的门，卸下物料。关闭车间对外的门，检查核对物料，必要时清洁消毒。然后打开缓冲区对车间内的门，将物料转移至相应的备料区。

比如下图（物料由对外的门进入货厅，关门。整理检查清洁后，通过门斗进入该楼层，或通过货梯进入其它需要的楼层）：

以及下图（打开缓冲的门，将物料通过缓冲间，关闭缓冲的门，打开对车间内的门，进入物流暂存廊，然后进入原料拆包间）：

• 物流通道是虫鼠进入的高风险区，要考虑防虫防鼠，必要时增加设置风幕。

• 考虑储罐溶剂（或料液）输送至车间的物流管道管理，尤其是同一溶剂输送至不同车间时的硬件设置（防止差错、混淆、倒流等）。
  

2）软件管理

• 可以用计算机化系统管理物料，或者采用生产指令单、接收复核的人工管理方式，来实现正确的物料的确认（已放行、近效期先出、先进先出、开包先出等）。

• 建立物料接收时的操作程序，包括但不限于：检查核对、外表清洁、管道接收前确认、泵料接收确认、传递、定置等。

车间内运转

在车间内运转这个环节，物流包括：原料从接收缓冲区转移至备料区、原料的称量备料及投料、物料在容器或设备中的中转与暂存（罐子间的密闭转移、离心出料、中间体的出料与暂存）、产品从暂存至包装工段、再到包装完成，在外包间暂存。

在这个过程中，因为产品工艺不同、产品类型不同，需涉及的环节也不同。但是，无论是哪个环节，可能存在的风险，都是：混淆、差错、污染和交叉污染。

不过，这些过程的控制，原本可能也是生产工艺过程控制的一部分。所以，在我们编写相关的工艺规程、生产操作SOP、工艺验证时，脑子里要有物流这条线。根据具体的工艺和车间设备布局，梳理你们的物流过程中存在的混淆、差错、污染和交叉污染的风险，逐一去控制和排除。这些风险包括但不限于：

• 称量备料时的粉尘污染从而导致的交叉污染（单独隔离、抽风）；
• 投料时的粉尘污染风险（真空抽、排风吹等，根据具体情况。最好对投料区域进行隔离，当然，也包括投料操作人员的防护工作服所带来的交叉污染）；
• 压液体物料时的介质污染（比如，压缩空气中的油）；
• 出料、分装、待包装时暴露的污染；
• 敞开的物料放置过程的污染及微生物滋生的风险；
• 容器不密封的污染；
• 非专用设备、管道、容器、工具的污染；
• 不同批号的物料、产品放在一起造成的差错与混淆的风险；
• 。。。

脑子里一直放着这个物流线，根据具体的污染来源，来制定控制污染的措施。我们在欧盟GMP Vs 中国GMP的生产管理章节，以及在ICH Q7的厂房与设备章节，都讲到了关于污染和交叉污染控制的相关思路，以及开放式操作和密闭式操作的长处与短处。把这些东西结合起来去应用实践。

离开车间

在离开车间这个环节中，物流包括：

• 产品离开车间至仓库；

• 生产中的废弃物离开车间至相应的固废站；

• 待处理排放的污水离开车间至污水处理站；

• 待回收的物料、溶剂离开车间至物料回收、溶剂回收岗位（或者在本车间内完成物料、溶剂的回收）；
  

1）产品离开车间至仓库：

这个过程发生时，通常产品已经完成了包装，而包装的密封性也在工艺过程中得到了验证。所以，产品被污染的风险是小的。

但是，在有些企业，尤其是原料药企业，产品生产完成后，会暂时不贴标签就入库，说要等确定销售时才贴标签（我们对这种操作非常不推荐，但确实存在）。这种情况下，要做好标识，避免差错（更重要的是，这样的操作，有篡改产品包装信息的风险。在产品链的追踪及数据完整性方面需要做更多的控制）。

此外，产品离开车间去仓库的过程中，由于出货对车间环境造成的污染风险，以及由于露天运送带来的风险，与物料进入车间的过程是一样的。产品离开车间的物流，最好能够与物料进入车间的物流分开。如果不能物理分开，要考虑实行分段操作（物料进入传递完成后，清洁；再传递产品出去）。

2）固体废物离开车间：

比如一些活性炭渣、固废等，可能造成的风险是废物污染车间的环境。需要注意做好废弃物的包装。条件允许的情况下，设定专用的物流通道，不要与其它物料和产品传递在一起，不允许的话，分段传递、做好清洁。

3）污水离开车间：

通常污水要求通过密闭管道排放。需要考虑管道倒流对设备、车间环境的污染风险并加以控制（如单向阀、清洁消毒措施）。

如果个别地方存在明沟排放，还需要注意蚊虫和微生物滋生造成的污染风险。

4）回收物料和溶媒离开车间：

含有物料和溶媒的母液等，如果在本车间内进行回收，那么按本文第2部分同样的思路来考虑物流过程中的质量风险控制。

如果离开车间至其它的车间或岗位去回收，除了参考上述固废、污水的离开过程的控制以外，也要考虑在其它车间岗位回收时的物料保护，以防止污染和交叉污染。