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45万人大型研究!二次患癌风险降低69%!质子治疗更适合头颈癌、脑瘤、前列腺癌等9大癌种
在癌症的治疗方法中,人类已经探索出手术切除、化疗、放疗等方法。手术切除、化疗已经被广泛熟知,而放射治疗作为癌症治疗手段之一,由于从医学发展方向的起步较晚,致使包括医生在内的很多人对其认识还略显不足。

据统计,在美国所有的肿瘤治疗当中,大概有70%的患者需要做放射治疗,而肿瘤的总体治愈率大概在60%~70%,也就是说,超过一半的肿瘤的治愈是依靠放射疗法,或者有放射疗法参与的。

其中传统放疗主要指的是光子放疗,即X射线和γ射线。然而当光子放疗穿过肿瘤时,会继续发射剂量,难免会“误伤”肿瘤周围的正常组织,导致各种副作用。例如,脑瘤的放疗会导致精神不振等症状,食管癌的放疗会造成不同程度的吞咽不适。

通常这些放疗副作用是一过性的,或是短暂的,会逐渐消失或明显减轻,对患者影响不大。但不得不提的是最严重的副作用x射线(也称为光子)疗法会导致接受放射治疗的患者发生第二原发癌。
第二原发癌是相较第一原发癌而言的,是指在排除转移癌的前提下发生的第二种癌症。放疗导致的第二原发癌,可能会在很多年后发生,尤其是对儿童癌症患者危害更大。
近两年,被称为肿瘤放疗“皇冠上的明珠”的质子治疗被越来越多的人所认识并关注,效果类似“定向爆破”,相对于穿透过程中会造成一定损伤的普通光子治疗,质子治疗能够精确投射定向导弹到指定肿瘤部位,达到杀死肿瘤的目的。

那么,质子治疗真的比传统放疗更好吗?质子治疗适合所有的肿瘤患者吗?今天无癌家园小编就带领大家找寻答案!

45万人大型研究实锤!质子治疗可降低9大癌症二次患癌风险!

2020年5月19日,美国斯坦福的研究人员发表在肿瘤领域享有盛誉的国际顶级期刊《Cancer》上的一项纳入了45万名各类肿瘤综合研究中,发现与传统的放疗相比,质子治疗竟然可以将罹患二次肿瘤的风险降低3倍以上!这项重磅研究的结果非常振奋人心。



这项研究是由斯坦福大学的医生Michael Xian博士的研究小组进行的,使用美国最全面的癌症登记系统国家癌症数据库(NDCB),纳入从2004年至2015年首次诊断出癌症并接受三维适形,调强放疗或质子治疗的成人和儿童肿瘤患者,通过对年龄,随访时间,放疗(RT)剂量等综合因素,对三种放疗技术对罹患第二种癌症的风险进行了回顾性队列研究。

这项研究之所以重磅,首先是因为研究囊括了超过45万名(450,373)各个年龄段的患有各种癌症的患者,包括

  • 前列腺

  • 头颈

  • 乳房

  • 胃肠道

  • 妇科

  • 淋巴瘤

  • 肺(非小细胞)

  • 骨/软组织

  • 脑/中枢神经系统

其次,这项研究纳入研究的患者在2004年至2015年之间接受了调强放射治疗(IMRT 33.5%),3D立体适形放射治疗(3DCRT 65.2%)或质子治疗(1.3%),平均随访的时间长达5.1年。

临床数据显示
与质子治疗相比,调强放疗和三维适形治疗后再次患癌的发病率分别高出 3.5倍和3.6倍!由此可见,质子治疗二次患癌的总风险降低了2/3(69%)以上。对于最常用放射治疗几类癌症,质子治疗都可以降低二次患癌的几率,包括:

前列腺癌患者减少82%
头颈癌患者减少58%
至少随访五年的乳腺癌患者减少38%
在所有癌症患者中减少69%
这些研究表明,质子治疗在降低继发性癌症的风险方面具有非凡的优势!
1.质子比X射线更好地集中了放射线传输;
2.用X射线治疗的患者体内吸收的辐射量是用质子治疗的患者的2~3倍;
3.X射线产生的过多辐射会严重损害健康细胞并使之变异,从而导致严重的毒性反应,包括引发新的癌症。

  • 权威研究显示,质子疗法vs标准放射治疗,放射损伤降低60%!

  • 质子疗法是对标准放射疗法的改良与提升。采用质子束取代标准放疗所使用的光子束,再与当前先进的三维、适形、调强等技术相结合,能够有效提升放疗的疗效。正是因此,质子疗法被日本医学界誉为“放疗的最高技术与未来趋势”,代表着放射疗法更高精度、更小副作用的发展方向,是当前研究的热门之一。

  • 根据美国临床肿瘤学会(ASCO)的研究数据,质子疗法可以降低靶部位周围组织所受到的放射剂量的60%,并将这些剂量充分应用至病灶部位。

  • X射线(光子束)携带的能量为4~18 MeV,质子束携带的能量可以达到70~230 MeV。在采用质子治疗的时候,医生可以更加容易地确定在何时、何部位释放能量,更好地将放射剂量集中于病灶组织,避免伤害周围健康组织。

  • 在标准放射治疗中,X射线光束在击中靶病灶之前,即穿过人体时会沿其路径沉积能量;在击中靶病灶之后,仍然会残余大量放射剂量,并沿光束路径持续释放、伤害健康组织,这被称为“退出剂量”。

  • 而质子重量相对较重,会在击中目标时停止,不会产生“退出剂量”。

  • 图源《国际放射医学核医学杂志》论文
    我们可以清楚地看到,X线(光子束)在进入人体时及进入人体后较短距离内就会达到一个很高的放射剂量,此后逐渐下降。直到照射至病灶部位时,剂量强度仅仅约为最高峰的50%。且在经过病灶部位后,仍会保持一定的剂量,缓慢衰减。

  • 质子束在进入人体后,剂量基本保持平稳,直到照射至病灶部位时升高并达到高峰,释放最大的能量;并在经过病灶部位后迅速降低,在很短的距离内衰减至0,对于病灶部位后方的正常组织造成的放射很小。

    总得来说,在保持病灶部位所受放射剂量一致的情况下,质子治疗方案对于病灶以外的正常组织造成的放射剂量低于光子方案。且质子治疗方案最大的特点是,质子束在击中病灶区域后剂量迅速降低至零;光子束却会一直穿过人体,剂量缓慢衰减,至穿出人体。

质子治疗头颈癌辐射最小,毒性较小,管饲更少

MD Anderson癌症机构的专家们认为,质子疗法在治疗头颈癌方面优于IMRT(调强适形放疗)或 VMAT(容积调强放射治疗)或任何基于X射线的治疗方法。

迄今为止,确实有强有力的数据显示,

质子治疗能够减少对口腔的辐射;

毒性较小;

更少的饲管

提高重返工作岗位的能力;

减少疾病管理的总护理费用;

在头颈癌治疗过程中,质子治疗能够有效减少放射线对肿瘤周围重要组织,如眼睛、嘴、唾液腺和脑部组织的照射。
 
此外,与传统放疗相比,质子治疗后患者出现口腔溃疡、恶心、唾液腺损伤、体重减轻等副作用的概率也更低,饲管的使用也有所减少。
 
下图是两张患者口腔内部的简单照片。左边是一个采用IMRT(调强适形放疗)的患者,显示辐射造成的大溃疡。右边是一个更“正常”的舌头,是采用质子治疗后的患者口腔内部。



图片显示 IMRT(左)和放射质子治疗(右)的口腔反应


不得不说,头颈癌的治疗非常困难又复杂,即使上图中显示的两例患者的舌前部的风险为零,但是IMRT提供的低剂量,这些低剂量足以引起口腔大疼痛,并导致脱发;而使用质子治疗的患者则做到了零剂量,疾病风险为零。



IMRT 在头颈癌的放射治疗过程中给予广泛剂量的辐射 

图片显示了这种辐射对没有患癌症风险的区域的影响,这是对正常组织的有害辐射

治疗头颈癌时,保护肿瘤周围的脆弱器官至关重要。质子治疗在减少对头部和颈部肿瘤附近的眼睛、视神经、唾液腺和其他器官的损害潜力很大,进而减少副作用的发生,例如失明、听力恶化和口干。但是,继发性恶性肿瘤也不太可能适用质子治疗。


左图显示头颈癌的质子束治疗计划;右图显示X射线传统治疗方式

下图显示的是两个已发表的参考文献,与 IMRT 或 VMAT 相比,质子治疗的饲管放置减少了60%以上和50%在许多情况下,标准的并行药物方案是顺铂,由于其毒性,因此在放射治疗的时候要进行常识性改变,以尽量减少毒性。



试验显示,与 IMRT 相比,使用质子治疗可减少 60% 以上的饲管放置

适合质子治疗的头颈癌:

  • 颅底肿瘤(包括但不限于前,中,后颅窝,蝶骨和颞骨相关肿瘤)
  • 鼻癌(鼻窦和鼻腔)
  • 位于眼眶/眼睛附近的癌症
  • 鼻咽癌
  • 小/早期口咽癌(扁桃体、舌根)
  • 唾液腺肿瘤(上气流消化道的腮腺,下颌下腺和小唾液腺)
  • 累及颈部的颅神经和/或淋巴结的复杂皮肤癌(单侧原发)
  • 选择接受过既往辐射的患者
  • 原发灶不明癌症(经过彻底的外科手术后)

击败传统放疗,质子治疗或成为儿童脑瘤“治愈”新希望!

在众多儿童肿瘤中,脑瘤是最常见的肿瘤,在小儿恶性肿瘤中发病率仅次于白血病。相对于成年人来说,儿童的正常组织对辐射更加敏感,很多儿童治疗后都有较长的生存期,因此远期的生活、生存质量非常重要。但是经放疗后,更可能产生各种副作用:如发育迟缓、激素不足、骨髓抑制等。

对于脑瘤患儿、尤其是其中无法手术的患儿,质子疗法是最重要的治疗手段。常规手术与放射疗法可能残留失明、脑组织损伤等严重的后果,但质子疗法能够有效避免这些损伤。因此,对于儿童实体瘤,质子治疗是治疗的理想方案!

许多国际临床研究曾报道过质子疗法治疗脑瘤具有显著临床疗效。

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图中患者的脑部扫描显示质子(左)如何专门针对肿瘤,而对周围组织和结构的辐射最小,传统的光子辐射(右)会损坏周围的组织和结构


继发肿瘤发生风险更低!最大限度男性功能!质子治疗成优选放疗手段

对于前列腺癌患者而言,质子治疗是一种优选的放疗手段。早在上世纪五十年代就开始应用质子束放疗治疗癌症患者。质子治疗的支持者认为,这种形式的放疗在某些临床情况下可能优于 X 射线(光子)为基础的放疗。质子治疗可以将高度适形的放射剂量送到前列腺。以质子为基础的治疗在前列腺周围正常组织照射到剂量更低。

首先,质子治疗在辐射递送中比光子更具优势,能够降低前列腺癌周围危及器官(膀胱、小肠和直肠)的放射剂量,尤其是中低剂量区(1~50 Gy)。

在Trofimov等人比较了前列腺癌患者双散射质子治疗(DSPT)、调强质子治疗(IMPT)和三维适形光子放疗的临床研究中,作者发现,与静态调强放射治疗(IMRT)相比,质子治疗显著减少了直肠和膀胱接受30 GyRBE的体积(V30)。

质子治疗使直肠V30减少26%,膀胱V30减少20%。质子治疗也显著减少直肠V50,但与低等剂量相比,获益较小。

Chera等人对15例需要盆腔淋巴结照射的高危前列腺癌患者的IMRT和DSPT计划进行了比较。临床靶区体积(CTVs)包括盆腔淋巴结、前列腺和近端精囊。前列腺和近端精囊CTV与淋巴结CTV序贯照射,分别为46 Gy,每次2 Gy。将前列腺和近端精囊CTV推量32 Gy,总剂量78 Gy。与IMRT相比,DSPT计划显著减少了接受5~40 Gy的直肠体积,从71%减少至53%。质子治疗也显著减少了过量照射的膀胱V5~V40 GyRBE,从63%减少至40%。

IMRT与DSPT前列腺癌治疗的比较。质子治疗计划减少了膀胱、直肠和阴茎球的辐射剂量,但增加了股骨头的剂量。两个计划与处方等剂量线的适形性相似。

其次,与调强适形放疗相比,接受质子治疗的前列腺癌患者继发肿瘤发生的风险更低。Yoon等人发现IMRT计划产生的累积剂量远高于质子治疗计划,作者预测治疗前列腺癌时,IMRT导致继发肿瘤发生的可能性是质子治疗的5倍。

Fontenot等人利用前列腺癌放疗后的继发恶性肿瘤风险模型分析得出结论,与IMRT相比,质子治疗可降低26%~39%的继发恶性肿瘤发生风险。

再次,质子治疗能够最大限度保留男性的性功能。根据AHRQ支持的研究,前列腺癌根治性切除术比前列腺癌患者的外部束放射治疗(EBRT)或主动监测/观察等待更可能导致性功能下降。对2,550名男性治疗后三年的结果分析结果显示,根治性前列腺切除术导致尿失禁。

ASTRO提交的一项关于放射治疗的研究中提到,在完成前列腺癌质子治疗的3个月后,男性患者报告他们的泌尿和肠功能与治疗前完全相同,不受影响。

理性看待质子重离子治疗

尽管目前质子治疗费用较高,但随着技术的普及,小编相信这一新技术必将逐步降低而惠及大众。尤其是我国部分地区将质子治疗纳入医保的进程正在加速,相信不远的将来,会有更多癌友用上这一先进的抗癌新技术。

在质子重离子治疗领域,目前全球范围内比较发达的国家是德国、日本、美国等国家。而我国也不甘落后,目前我国运营的比较知名的质子治疗中心共有4家,分布于淄博、兰州、上海、中国台湾。无癌家园质子专家会诊中心可为病友们进行权威质子方案评估(400-626-9916)

此外,小编还要提醒患者,在精准医疗时代,癌症的治疗毫无疑问应当更加个性化,不能只局限于一种疗法、一种技术。质子治疗也不能“包治百病”,而是癌症综合治疗的可选择手段之一。充分结合手术、药物治疗、放射治疗等多种手段对患者进行综合治疗,才是患者获得更好预后的保障。

涵盖39类适应症,质子治疗为多癌种患者带来曙光

下面这张表系统性地总结了目前质子治疗的全部适应症,请大家参考!


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