攻克癌症有戏！病灶消失或延长生存期！8款新型疫苗有望成为肿瘤患者新希望！

几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

据《The Guardian（卫报）》10月16日消息称，德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受BBC采访时称，针对癌症的疫苗可能2030年前上市。

截图选自《卫报》官网

肿瘤治疗性疫苗历经多年发展，其出现称得上是肿瘤治疗领域的一次革命。而新抗原将掀开肿瘤个性化免疫治疗的新篇章，使得患者的免疫细胞如T细胞能够像导弹一样自主追踪和精准攻击肿瘤细胞。

癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤 。癌症疫苗主要包括细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA 疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等，已经在恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域取得了一定的临床疗效，展示了良好的应用前景。

今天无癌家园小编就给各位癌友们盘点下近期内较为热门的8款新型肿瘤疫苗，以供各位参考。

5年生存率高达75%！树突状细胞疫苗大出圈！

2023年7月28日刊登在国际知名期刊《Leukemia》上的一项研究，主要报道了关于WT1和PRAME RNA负载树突状细胞疫苗作为强化诱导化疗后新发急性髓系白血病（AML）患者的维持治疗的临床疗效。

截图源于PubMed官网

强化诱导化疗能够使超过60%的急性髓系白血病患者视线完全缓解，但对于不适合异基因造血干细胞抑制（all0-HSCT）的复发患者，总生存期较差。口服氮胞苷可用作AML首次缓解时的维持治疗，但可能会产生明显的副作用，因此急需探寻毒性较小的治疗策略。

20例不符合同种异体造血干细胞移植资格的首次CR（CR1）AML患者接受FDC101治疗，FDC101是一种表达两种白血病相关抗原的自体RNA负载成熟树突状细胞疫苗。经治疗后，20例患者中有11例（55%）仍处于完全缓解，而6例复发患者中有4例在挽救治疗后达到再次完全缓解（CR2），并接受了异基因HSCT。5年总生存率高达75%，其中70%≥60岁的患者为长幸存者。初次完全缓解期的AML患者对这种DC疫苗的维持治疗耐受性良好，并且5年长期生存率令人鼓舞！

WT1肽抗原树突细胞疫苗治疗实体瘤及血液肿瘤相关研究

日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多熟知的树突状细胞疗法完全不同。特别根据患者的“HLA（人类白细胞抗原）”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，最有效的疫苗。

著名国际期刊《PNAS》上报告了针对乳腺癌或肺癌、骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者的基于 WT1 肽的免疫疗法的 I 期临床研究的结果。

根据以往的研究表明，WT1 疫苗接种可以诱导 WT1 特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL），并导致癌症消退，而不会对临床环境中的正常组织造成损害。

此研究共招募了26例患者，包括2例晚期乳腺癌患者、10例肺癌患者、1例患有骨髓纤维化的骨髓增生异常综合征（MDS）、1例来自MDS的急性髓系白血病（AML）以及12例血液学完全缓解的新发AML患者。最终有18例患者完成了本次研究，注射了3次或多次WT1肽树突细胞疫苗。

1、

乳腺癌

临床结果显示，2例乳腺癌患者（患者1、患者2）均显示出转移性肿瘤的消退。第五次WT1疫苗接种后，计算机断层扫描（CT）显示右肺S2和S3以及左肺S6的转移性肿瘤显著消退。

患有乳腺癌的2号患者在开始接种 WT1疫苗16个月后，她现在的日常生活不受限制，并且目前乳腺癌病灶没有再生长。

2、

肺癌

在3例肺癌患者（患者 3、6 和 12）中，观察到接种WT1疫苗导致肿瘤标志物下降。在肺癌对化疗和放疗完全耐药的患者3第二次WT1疫苗接种后，肺野中的肿瘤块消退了 。

在6号患者中，在第二次WT1疫苗接种后恢复并保持在正常水平 。WT1疫苗接种已重复约2 年，未出现明显不良反应。

12号患者在接种WT1后，肿瘤标志物SCC和CYFRA逐渐下降。

这三名患者（患者 3、6 和 12）在完成方案的三个初始注射后接受了重复的WT1注射，因为WT1疫苗接种被认为是有效的。

3、

骨髓纤维化MDS

在患有骨髓纤维化MDS的患者13中，在第一次 WT1 疫苗接种后，反映外周血中白血病细胞数量的WT1表达水平 ( 7,12,13 ) 开始下降，并且出现白细胞减少症。

在患有MDS衍生性AML的14号患者中，白细胞从第一次WT1疫苗接种后的第二天（第0天）开始减少，并在第3天达到每μl 700个的最低水平。WT1之前的BM中白血病母细胞占50%但仅接种一次WT1疫苗后，随着WT1表达水平的下降，它们的表达量降低至11%。

4、

新发急性髓系白血病患者

在 5 名血液学完全缓解的新发AML 患者（20-24 号患者）中，观察到残留白血病细胞和/或 WT1 表达水平下降。这些发现强烈表明WT1疫苗接种导致WT1表达水平降低，即根除残余白血病细胞。

---

目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。

想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

详情请戳：攻克癌症有戏！病灶消失或延长生存期！8款新型疫苗有望成为肿瘤患者新希望！

近半数的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗开启长生存之路

作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，CIMAvax-EGF2011年完成了临床试验正式在古巴上市，其效果足够令人振奋，不同于预防性疫苗，这是一款治疗性疫苗，接受疫苗治疗的患者生存期是未接受疫苗治疗患者的2倍。

之所以称CIMAvax-EGF为疫苗，是因为它是一种免疫疗法，能够通过调动和训练人体免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞的。

在1994年，10例患者接受了首批CimaVax的治疗，以测试这种创新疗法的安全性与有效性。在取得突破性的成功后，越来越多的患者开始使用CimaVax。在古巴进行的多项临床试验表明，对于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者，CIMAvax疗法能够显著延长他们存活的时间。其中20％的患者接受疫苗治疗后存活期超过5年，而对照组没有任何患者活得那么长。

简单来说，Cima Vax疫苗就是一种通过激活人体免疫系统，截断癌细胞的粮道（表皮生长因子受体EGFR），从而饿死癌细胞的药物。

在2023年4月《J Cancer》上发表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作为晚期非小细胞肺癌患者维持治疗的真实世界研究数据，其结果足以令人惊艳！

该研究选取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18岁以上的IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌患者，在对一线治疗(包括铂双药、化学疗法和放射疗法或单药化学疗法)显示出客观反应或疾病稳定后，开始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治疗。一线治疗结束时出现脑转移或疾病进展的患者被排除在外。

结果显示，化疗或化放疗开始后的中位总生存期为 22.46 个月（近乎2年），6、12 和 24 个月的生存率分别为 97.7%、82.7% 和 45.5% 。这意味着近乎有一半的患者生存期长达2年甚至更长。

根据年龄分析总生存期时，65岁以下患者的中位总生存期为 16.7 个月，而 65 岁以上患者的中位总生存期为 12.2 个月，这说明65岁以下的非小细胞肺癌患者受益更大。

关于体能状态，ECOG 0 患者的中位总生存期为29个月，而诊断时 ECOG-1 的患者的中位总生存期为11个月，这表明体能状态更好的患者生存期会更长，将近翻了一倍！

另外，CimaVax并非古巴在肺癌治疗上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴获批上市。这款新药能够特异性地靶向肺癌细胞上的NeuGcGM3受体，并激发人体免疫系统的活力，起到治疗非小细胞肺癌的作用。中国的肺癌患者在国内就可以申请古巴肺癌疫苗，由古巴医生进行会诊来决定用哪一代进行治疗，可致电无癌家园医学部。

肿瘤病灶完全消失，mRNA疫苗让胰腺癌患者无癌生存3年！

近日，发表在《自然》的一项最新研究发现，一种新的mRNA个体化新抗原疫苗，在治疗胰腺癌的I期临床研究中，表现出良好的安全性和出色的疗效。50%接受肿瘤切除后的胰腺癌患者在接种定制疫苗的18个月后没有复发迹象。

图源《nature》杂志

外界专家称，在经过30年的失败经历后，这是胰腺癌mRNA疫苗第一个可证明的成功试验，尽管仍处于初步阶段，但这一发现具有里程碑意义。

BNT122是个体化新抗原mRNA疫苗，当细胞发生癌变时会产生新抗原，而正常细胞中不会产生，这就致使人体的免疫系统可以识别这些新抗原并且对它们产生免疫反应。然而很多肿瘤细胞中这种新抗原的表达水平很低，不足以激发人体免疫系统产生强烈的免疫反应。

在此项临床试验中，19例胰腺癌患者采取手术切除后接受阿替利珠单抗，继而8剂疫苗，再接受改良FOLFIRINOX化疗12个周期，最后再接受1剂疫苗加强。

初步结果显示，16例患者（84%）在手术后9.4周接种了BNT122，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。这表明有50%的患者18个月后无复发！

获突破性疗法认定！mRNA疫苗让黑色素癌复发或死亡风险下降44%

在2023年ASCO会议上，Moderna和MSD公布了一项最新结果，证明当mRNA疫苗与Keytruda (帕博利珠单抗，pembrolizumab) 联合使用时，可改善远处无转移生存期 (DMFS)。

在KEYNOTE-942研究中，联合研发的基于患者肿瘤DNA的个体化治疗mRNA-4157/V940疫苗，将高危III/IV期黑色素瘤患者的远处转移或死亡风险降低65% (HR=0.347) ，与Keytruda联合使用时与单独使用 Keytruda 相比，报告的不良事件和安全性与之前的发现一致。

正在进行的随机、开放标签 IIb 期试验的结果于 2022 年 12 月首次公布，其结果足以让美国食品和药物管理局 (FDA) 授予突破性疗法认定，欧洲药品管理局(EMA)为联合疗法授予优先药物 (PRIME) 称号。两家公司计划在 2023 年启动一项 III 期研究，调查该组合作为高危黑色素瘤患者的辅助治疗。这些结果进一步说明了个体化新抗原疗法有可能成为治疗黑色素瘤和其他癌症的新前沿疗法。

早在2023年2月23日，默沙东宣布，在研mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940联合Keytruda组合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗，与单独使用Keytruda相比，联合疗法能使患者的复发或死亡风险降低44%。

针对HPV阴性头颈癌患者，个体化新抗原疫苗TG4050表现优异

在2023年ASCO大会上，Transgene和NEC公司发布了关于个体化新抗原癌症疫苗TG4050治疗HPV阴性头颈癌患者的1期临床试验的新数据。分析显示，试验中所有接受TG4050治疗的患者都产生了特异性免疫反应，正如额外免疫学测试的结果所证明的那样，并迄今为止保持无病状态。

TG4050 是一种针对实体瘤开发的个体化免疫疗法，基于病毒载体个体化免疫治疗平台技术，并由NEC长期积累的人工智能（AI）专业知识提供支持。值得一提的是，此次公布的数据显示，即使是已经被确认为PD-L1阴性或低表达的患者，也同样有理想的表现。

截至2023年5月，头颈癌1期试验中已有32例患者进行了随机分组。所有接受TG4050治疗的16例患者保持缓解状态，中位随访时间为10.4个月。而对照组中有2例具有相似特性的患者产生复发，另外2例患者也表现出生化复发的迹象。至今为止，该疫苗展现良好耐受性，没有相关严重不良事件的发生。Transgene和NEC计划该试验将在2024年中期实现18个月的中位随访，并进一步准备在2023年下半年启动头颈癌II期辅助试验。

结直肠癌患者48周后多处病灶持续缩小，个体化mRNA疫苗立大功

2022年8月15日，关于个体化mRNA新抗原疫苗取得了重要的工作进展，报告了用于晚期转移性实体瘤的个体化异源黑猩猩病腺病毒和自我扩增mRNA新抗原疫苗的1期试验中期结果，并将工作报告发表于《Nature Medicine》国际顶尖医学期刊上。

众所周知，免疫检查点抑制剂（CPI）疗法对免疫反应性低的肿瘤患者的益处有限。T 细胞诱导疫苗有望与CPI治疗相结合，实现长期的疾病控制。

在一项正在进行的1/2期临床研究中，以个性化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）为基础的新抗原疫苗，可以诱导强烈、持久且有效的肿瘤新抗原特异性CD4+和CD8+T细胞应答，联合纳武单抗（Nivolumab，抗PD-1单抗） 和伊匹单抗（Ipilimumab，抗CTLA-4单抗） 的疗效，在晚期转移性实体瘤患者的治疗中表现优异。目前，该临床试验已经推进到2/3期。

个体化疫苗方案安全且耐受性良好，没有剂量限制性毒性。疫苗生产是可行的，疫苗接种可诱导持久的新抗原特异性CD8 T细胞反应。几名微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）患者的总生存期有所改善。探索性生物标志物分析显示，总生存期延长的患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）降低。

14 名I期患者的中位年龄为 59 岁；肿瘤类型包括转移性微卫星稳定型结直肠癌7例、胃食管腺癌6例或非小细胞肺癌1例；并且患者已接受过1~2种先前的治疗。个体化疫苗方案安全且耐受性良好，没有剂量限制性毒性。

接受个体化疫苗治疗后，1例胃食管腺癌患者达到完全缓解，其余几名跨肿瘤类型的患者保持疾病稳定。对于微卫星稳定型结直肠癌患者，7人中有3人（42.9%）仍然存活，中位总生存期为8.7个月，12个月的总生存率为42.9%，这反映了多名患者获得了持久的益处。

患者 G8 是一名 51岁的 MSS-CRC 患者，接受了21个月的化疗，在研究治疗开始前一线化疗取得进展，但在研究治疗期间继续伴随标准护理化疗并显示通过 ctDNA 和放射学评估接种疫苗后肿瘤消退的明确证据。计算机断层扫描显示，16周内多处肺部病灶缩小，48周内多处肺部和一处肝脏病灶持续缩小。

肿瘤病灶完全缓解，mRNA疫苗联合CAR-T狙击实体瘤

BioNTech公司开发的BNT211是靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法。它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac（这是一种独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗）相结合。

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，研究人员更新了关于CLDN6 导向的 CAR-T 细胞疗法 BNT211 无论是否添加 CLDN6 编码 mRNA 疫苗 (CARVac)治疗CLDN6 阳性复发/难治性实体瘤患者的1/2a 期试验结果，显示出令人鼓舞的活动迹象和可控的安全性。

数据截止到2023年3月10日，在17例接受 BNT211 联合或不联合 CARVac 治疗的可评估患者中，总客观缓解率（ORR）为 41%，疾病控制率（DCR）为65%。

1 名接受治疗的睾丸癌患者获得了手术完全缓解。还有5例患者达到部分缓解（PR），其中 4 例为卵巢癌患者，1 例为其他肿瘤类型。此外，3名患者达到病情稳定（SD）。

此外，手动BNT211 队列的数据也进行了更新。

在2022年ESMO大会上公布的数据显示，共纳入了22例患者（其中21例患者可评估疗效）。肿瘤指征包括睾丸癌（n=13）、卵巢癌（n=4）、子宫内膜癌（n=1）、输卵管癌（n=1）、肉瘤（n=1）、胃癌（n=1）和1例肿瘤原发不明。

截止2022年8月16日，对21例可评估患者的疗效评估显示，最佳总缓解率 为 33%，疾病控制率为 67%，其中1例完全缓解（CR）、6例部分缓解（PR）和7例患者病情稳定（SD）。这意味着，超过60%的患者病情控制稳定或显著缩小30%以上，甚至完全消失！

更新数据显示：截至2023年3月10日，在13例生殖细胞肿瘤患者中有3例患者有持续的临床获益。其中1例幸运的患者在单独使用 BNT211 时获得持续完全缓解（CR）。

小编有话说

目前，肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。新型肿瘤疫苗已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。

随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，肿瘤疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管新型肿瘤疫苗的研发和应用还存在诸多的挑战，但是随着对新抗原预测研究的持续深入和验证数据库不断积累，以及树突细胞疫苗、mRNA疫苗等不同路径的尝试已经在临床上得到积极验证，新型肿瘤疫苗的研发脚步正在不断加快，预计未来几年将迎来飞速发展，给广大肿瘤患者带来福音。

本文为无癌家园原创，转载需授权！