CAR-T疗法先驱Carl June博士在腾讯WE大会上表示：“未来所有肿瘤都能被CAR-T疗法治愈，5年内所有血液肿瘤都可治愈。
这并非豪言，无数科学家们正在践行。
在2019年11月3日举办的北京腾讯科学We大会上，作为宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院终身教授，同时也是 CAR-T细胞疗法创始人之一，曾被《时代周刊》评为“2018年全球最具影响力的100人之一”的Carl June受邀参加，并在会前接受了专访。
Carl June受访
Carl June教授在采访中对CAR-T细胞疗法拆分为两部分进行解读：
T细胞（T淋巴细胞）在人体中扮演“战士”角色，负责抵御和消灭感染、肿瘤、外来异物等“敌人”。
CAR，中文学名“嵌合抗原受体”，发挥着类似定位导航的作用。
通过基因工程技术将T细胞激活，并装上“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放多种效应因子，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
无癌家园专家科普：CAR-T免疫疗法是如何工作的？
Carl June称，过去CAR-T细胞疗法在全球只有3个临床的实验，而且都是在美国。“现在已经有400多个遍布全世界的临床实验，其中大多数是在中国和美国进行的。”
以急性白血病复发的小女孩Emily为例，她于2012年（6岁）进行注射，现在其体内仍有CAR-T细胞。“只要注入一次CAR-T细胞，就可以在人的身体存活终生，它在人体内的半衰期是70年。”
CAR-T细胞疗法是第一个细胞和基因疗法。虽然在甲状腺癌、乳腺癌等实体瘤领域的研究不甚顺利，但在白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等肿瘤治疗的临床试验中都有积极的表现，尤其是针对晚期白血病。
“5年之内应该所有的血液肿瘤都可以通过CAR-T疗法进行治愈。”Carl June说道。
CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。近年来，快速发展的 CAR-T 临床试验已经积极探索了其潜在的应用市场。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为 2017 年 9 月注册 CAR-T 试验最多的国家。截至 2020 年 6 月 30 日，中国注册 CAR-T 试验的数量已达到 357 个。ChiCTR 已注册了多达 150 个其他 CAR-T 试验。
小编根据这篇2020年9月30日发表于《Cellular & Molecular Immunology （细胞与分子免疫学）》的关于《2020年中国CAR T细胞疗法的临床发展》文章进行摘选，将其中部分关于血液肿瘤靶点的相关内容分享给各位癌友，以供参考。
CD4是一种大部分T细胞淋巴瘤亚型中均匀表达的膜表面糖蛋白。
外周T细胞淋巴瘤是一组有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤。它们占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的7%，5年总生存率为39%，根据亚型不同而异。许多不同的临床综合征包括在这群疾病中。可供选择的一线治疗方案包括CHOP、EPOCH和HyperCVAD/MTX-AraC。对年青病人常常在病程早期考虑造血干细胞移植。
目前在国际上有两项关于CD4靶点的CAR-T疗法的相关研究进展。
2016年8月12日iCell基因治疗公司宣布，FDA已为其针对目标蛋白CD4（CD4CAR）的嵌合抗原受体工程改成T细胞授予孤儿药称号，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
据临床实验显示，大多数外周T细胞淋巴瘤呈CD4阳性，但很少有CD8阳性，CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。要诊断外周T细胞淋巴瘤或其特殊亚型，还需要由专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出，目前美国患有外周T细胞淋巴瘤的人数接近20万。
据悉，CD4CAR是根据CD4+的发展而得，CART在细胞临床应用上显示出的靶向性、杀伤活性和持久性，为淋巴瘤等肿瘤疾病注入了新的解决方案。
2020年12月14日，一款名为LB901的靶向CD4的试验性CAR-T产品宣布美国FDA已批准其新药临床试验申请（IND），用于治疗成人复发或难治性T细胞淋巴瘤(TCL)。
在目前的治疗方案下，仍有相当比例的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)或皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者会复发。复发或难治性PTCL和CTCL患者仍然存在高度未满足的医疗需求。LB901的获批用于临床无疑给这些患者带来希望。
目前，有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤的CAR-T产品正在招募中，若想尝试可咨询无癌家园医学部进行评估。
部分入组标准：
1.年龄18~75岁；
2.患有外周T细胞淋巴瘤（PTCL），既往接受过治疗
3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、CAR-T治疗
1 CD20靶点自体CAR-T细胞疗法MB-106治疗首例患者完全缓解！
2020年2月，Mustang Bio公司宣布，在一项正在进行中的I/II期临床试验（NCT03277729）中，接受最低起始剂量的优化MB-106（CD20靶向自体CAR-T细胞疗法）制造工艺治疗的第一例患者已达到了完全缓解（CR）。
MB-106靶向CD20，这是存在于肿瘤细胞表面的一种经过商业验证的靶标，但在美国缺乏强效CAR T的临床关注。第一例复发性滤泡性淋巴瘤患者，在治疗的第28天实现完全缓解，并且没有观察到细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性，迄今为止的良好耐受性。这一治疗缓解尤其令人鼓舞，因为患者只接受了最低起始剂量的CAR T细胞/kg的剂量。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）有多种类型，包括滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞性淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤等，这些类型合计约占NHL病例的45%。大多数类型的NHL采用现有疗法是无法治愈的，除了异基因造血干细胞移植（allo-SCT）外。在美国，每年新诊断的B细胞NHL病例超过70000例，每年有19000多例患者死于这类疾病。
CD19是CAR-T治疗的最热门靶点，目前已有2款以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法获批上市，分别为诺华的Kymriah和吉利德Yescarta，但这些疗法的应答率并不是100%。有时患者癌细胞上会失去CD19，使得CD19 CAR-T细胞疗法不再能够靶向和摧毁癌症，这通常会导致复发。
CD20是除CD19之外的B细胞恶性肿瘤的另一个热门靶点，该靶点已经过商业化产品验证，目前已有多款基于此靶点成功开发的抗体药物上市，包括rituximab、ofatumumab、obinutuzumab等。CD20是一种存在于B淋巴细胞表面的分子，在B细胞向浆细胞分化过程中起着重要作用。
在临床前研究中，以CD20为靶点的CAR-T疗法与CD19 CAR-T疗法同样有效。CD20 CAR-T可为那些癌细胞不表达CD19并因此无法从CD19 CAR-T疗法中获益的淋巴瘤患者提供一种替代疗法。
另一种选择是使用CD20 CAR-T疗法作为CD19 CAR-T或其他药物的联合疗法，这些药物可作用于多种癌症标志物，从而全面摧毁肿瘤。
无癌家园招募
目前，有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。
部分入组标准：
1.年龄18~75岁；
2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受过治疗，
a.弥漫大B细胞淋巴（DLBCL）
b.滤泡淋巴瘤（FL）
c.套细胞淋巴瘤（MCL）
d.小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗
除此之外，国内和国际上还有几百项CAR-T临床研究正在进行，想了解详情的病友可以致电无癌家园进行评估。
除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤方面的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床研究。
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CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力！
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