今天跟大家分享一个有意思的话题：影响生育率和性别差异的因素。
图1 美国婴儿出生率（2000-2021）
瘟疫、饥荒、战争对我们是一个什么样的影响。首先看图1，这是美国健康数据统计中心发布的婴儿出生率（2000-2021）。它是用什么样的一个数据呢？是男婴和女婴的性别对比。从2000年到2021年，统计数据显示，2020年美国整体婴儿的出生率显著低于往年，到2021年3月份才有一点点回升。2020年，新冠病毒疫情在全世界开始肆虐，疫情和出生率下降似乎有伴随关系，这里是有显著性差异的。
图2 我国人口出生率、死亡率和自然增长率（1949-2020）
再看看我们国家的数据（图2）。这是中国卫生健康统计年鉴发表的一组数据，记录了1949年新中国成立到2020年的状态。大家可以看到，这里有三条曲线，其中蓝色的是代表出生率，它是以‰作为分母，比如30‰、20‰的出生率。纵轴代表的就是千分之几的数值，横轴代表年份。
大家可以看到，在1949年新中国成立的时候，新生儿出生率达到了小高峰，在36‰~38‰左右。但是到了1958年、1959年、1960年，新生儿的出生率整体显著下降，下降到不到20‰。橘黄色代表死亡率，在那个年代的死亡率达到了25‰，死亡率高于出生率，也就是自然增长率出现了一个负值，图中灰色就代表自然增长率。
随着年代往后推移，直到80年代，中国进入到了计划生育年代。我们的生育率是逐渐地下降的，但是也保持在10‰、12‰、13‰这么一个水平。但是到了2019年和2020年，出生率有所下降。特别是在2020年，新生儿出生率已经下降到了10‰以下，达到0.852的百分点了，这是需要我们非常警惕的一个现象。过去一直保持在10‰以上，到2020年达到了8.52‰的出生率，死亡率一直保持在7‰左右。所以，人口自然增长率就变成了1.45‰，这是一个非常接近死亡和出生交叉的状态，是非常趋近的。
有很多新闻报道说，出生率下降是因为年轻人不爱生小孩了，是因为现在的房子太贵，以及社会因素造成大家不敢结婚生孩子了。实际上，经济上有一个累积的因素，从2017年、2018年、2019年就有这样的下降趋势。但是到2020年，有一个非常显著的下降，而且突破了10‰，也就是1%的非常关键的关口。当出生率下降到1%以下的时候，人口就不可持续发展了。
而2020年，实际上疫情叠加有非常显著的作用。美国的数据也印证了这一点，美国的出生率从2000年开始计算，2020年是历史上最低的。在我们国家也在2020年达到了一个低点，希望疫情过去后是不是有抬头。疫情和经济确实对我们的出生率有很大的影响。
图3 SARS、寨卡和埃博拉病毒大流行开始后数月内出生率的变化
还有一个让我们非常感兴趣的现象是什么？历次的疫情，比如说2003年的SARS，以及在巴西发生的Zika病毒大流行，Zika病毒可以导致新生儿畸形，这个发生的人数并不是特别高。但是，巴西的婴儿出生率在病毒大流行的季节是显著下降的，下降了20%多。在香港出现SARS大流行以后（图中蓝色的折线），大约九个月左右的时候，出现了一个出生的低谷。同样，埃博拉（Ebola）病毒在非洲流行，也导致了相应的一个下降的趋势。所以，我们可以看到，疫情是导致婴儿出生率下降的一个很重要的因素。现在还不敢说它们之间有很强的因果关系，但是这个相伴的因素看来不是偶然的。
图4 男性婴儿出生比例（1918-1939）
还有一个非常有意思的现象是什么呢？在1918年第一次出现西班牙流感大流行的时候，结果发现在出生率下降的同时，男性婴儿的出生率下降得最明显，也就是男女比例出现了显著失衡。当经济好转以后，比如说在20世纪20年代，美国经济、世界经济非常好的年代，出现了男性婴儿出生率的上升。到1929年，出现了金融大衰退，全世界金融危机和经济危机的状态下，男性婴儿的出生率又下降了。
图5 21世纪早期恐怖袭击与人类活产性别比例的关系
我们再看图5，不单单是经济危机，还有让我们非常吃惊的一个现象是恐怖主义袭击。大家都知道，世界上有几个著名的恐怖主义袭击，一个是2011年在挪威出现的校园恐怖主义袭击，很多人被开枪打死了。再有一个就是2001年发生在美国的911事件，也是恐怖主义袭击。911事件发生以后，结果在欧洲的挪威，在美国的纽约和加州，发现男婴出生比例下降。
从全世界的角度，复习了大约五个这样的研究，结果发现什么呢？就是男性出生的比例下降了3%以上。大家知道，全世界的自然出生率，男女比例是105:100，这是一个自然规律。因为男性婴儿在成长过程中间，意外死亡的风险比较高。所以，当出现经济危机、瘟疫和恐怖主义袭击的时候，男婴的出生率就显著地下降。
男婴出生率的显著下降归结于两个可能。一个是男性的受精率，怀孕、受孕的情况受到了破坏。确实有这样的研究发现，在出现这种危机的情况下，母亲出现了非常严重的紧张，男性也出现非常严重的紧张以后，精子的活力降低了，所以出生率、受孕率可能会降低。还有一个就是，当母亲受到这种刺激了以后，她的内分泌出现了明显的变化。特别是有一些微炎症，导致男婴在第二个受孕周期对环境的变化感应特别敏感，出现了死胎、自然流产。
图6 德国出生婴儿的性别比例（1895-2006）
还有一些相反的现象。在战争时会出现什么情况？这是德国做的一项研究，德国经历了第一次世界大战和第二次世界大战。这项研究结果发现，在第一次世界大战时，大量男性士兵死掉的同时，德国男性婴儿的出生比例大大上升，达到了一个显著的高峰。在第二次世界大战时，同样的现象又发生了。这个现象让人困惑，在整个观察过程中，确实没有特别好的解释，但是发现了这个现象，当战争发生的时候，男性婴儿出生的比例显著上升。
日本偷袭珍珠港以后，美国向日本宣战，同样地在美国本土，男性婴儿的出生率大大地上升。为什么呢？现在还没有一个很好的定论，但是这都是一个现象和事实，大量的研究证明了这一点。在精神紧张和焦虑的情况下，出生率是整体下降的。有证据显示，就是精子的活力下降，同时在这种高紧张的、恐惧的状态下，性生活的频次也会降低，导致受孕率下降，出生率下降。现在研究发现，男性胎儿非常脆弱，在第二孕期，男孩对母亲宫内的环境特别敏感，特别是对内分泌和炎症敏感。
从进化论的角度来解释，就是母亲在饥荒、灾难、经济状况不好的情况下，她的内分泌发生了变化，为了保证日后能有第三代生存下去，她就选择了保住女婴，而放弃了男婴，男婴成了牺牲品，出现了死胎和自然流产的现象。因为保住女性是延续后代的一个关键因素，太多的男性似乎对延续后代没有作用。因为精子是无限的，但是子宫是有限的。
这种现象怎么去解释呢？战争让男孩出生率更高了，有一种说法是人们都群情激昂，包括女性也是这样，“我们知道敌人在哪儿，我们的战士们都战死了，这个时候国家怎么办？”她们有一种正义感，同时内分泌可能出现了一些变化，比如说雄激素被调动起来了，内环境出现了变化，短时间内男性婴儿出生的比例显著升高。
当然，还有另外一个证据。研究分析了1000多名女性，她们都出现过自然流产，使用阿司匹林进行对抗炎症的预防性治疗，经过一年以后，结果发现服用阿司匹林组的炎症因子显著降低，也就是处于低炎症或无炎症状态的比例增高。而没有服用阿司匹林的这组，她们身体里的炎症因子标记物CRP处于高水平的比例更高。
同时发现出生率也是这样，当使用了抗炎治疗以后，男孩的比例上升了，炎症高表达的比例下降了。这也是一个相关性研究，炎症可能导致男孩的出生比例下降。换句话说，男孩对炎症更加敏感，在炎症的状态下，特别是宫内微炎症、全身微炎症的状态下，男性婴儿更容易自然流产。
同时，风湿病也有一个旁证，风湿病不良妊娠和治疗效果。刚才讲了，全世界男婴和女婴的比例是105:100。但是在类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮的病人，她们的自然流产率、死胎率都高于其他人群。而且，她们是全身炎症持续的状态，男婴与女婴在这个人群里的比例，特别是系统性红斑狼疮人群里的比例是 95~98:100。从105:100降到了95~98：100，说明流产率和死胎率是非常高的。
数据显示，现在使用TNF-α拮抗剂希敏佳可以把母亲血循环中的TNF-α炎症因子给拮抗掉，但是它又不进入胎盘影响胎儿。在备孕和怀孕期间，对有不良妊娠史的风湿病病人进行治疗以后，类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者的病情得到控制的同时，在过去两年有401个健康的婴儿出生了。结果发现一个奇怪的现象，让男女婴儿的比值是150~200:100，就是男性婴儿的比例超过女性，大约是1.5倍到2倍。这个现象让我们既兴奋，也吃惊。也就是说，当我们把这些炎症控制了以后，男性胎儿的存活有显著的提高。
这给我们一个什么提示呢？通过这样的治疗让男性婴儿出生率显著提高。同时，实际上它也提升了受孕率，又保住了男性婴儿。有两个可能的解释？第一个，抗炎治疗，特别是希敏佳，对母亲的全身炎症进行拮抗治疗以后，男性婴儿的脆弱性给止住了。母亲的内环境或者宫内环境的炎症都消失了，这个时候他生存的优势就显示出来了。第二个，在备孕的时候，男性婴儿更加敏感，当拮抗住炎症以后，男性胎儿的受孕和生存优势更加明显。这个假设需要科学的验证。
不管是饥荒，我们国家的20世纪50年代末和60年代，婴儿整体出生率下降。另外，在2020年出现疫情以后，我们的人口出生率下降到了一个低点，而且是一个非常可怕的临界点。美国的统计数据也显示，在2020年，他们的人口增长和新生儿出生率是历史新低。有证据显示，疫情、经济危机、自然灾害（比如福岛核电站爆炸）、恐怖主义袭击等情况下，都出现了一个共同的现象，就是男性婴儿出生率大大降低，降低的程度高于女性婴儿。
如果说战争发生以后，大量的男性士兵死在战场上，需要男性的壮丁补充，这个时候非常奇怪的现象发生了。在战争的时候，男性出生比例是显著地升高。在德国的两次世界大战期间，出现了男性出生比例的增高。同时在珍珠港被偷袭以后，美国本土的男性婴儿出生比例增高。911事等恐怖主义事件发生以后，男性的出生比例下降。这里的解释是母亲内环境的改变，男性婴儿更加敏感。从进化论的角度来讲，此时母亲的自然选择是要保住女性胎儿，为传宗接代做好准备。因为男性的精子是最便宜的，所以她们可以牺牲掉。
现在的科学证据发现，当出现了紧张、焦虑以及对周围环境不确定的状态下，我们身体是有微炎症的。抵抗了这些微炎症，减少微炎症，发现男性的出生比例就恢复了，上升了。特别是在自身免疫性疾病的这群病人中间，她们除了自然流产率和死胎率的上升本身就很高，受孕也很困难的情况下，给予合理的治疗，比如希敏佳拮抗TNF-α治疗，对母亲的全身炎症进行控制，结果发现了一个奇迹的现象。就是目前来看，400多例的健康婴儿的数据显示，男性婴儿的出生比例超过女性婴儿的比例，是1.5倍到2倍。
所以，这就给我们提供了一个进一步研究和探讨的话题，为什么会有这种现象发生？今天把这个有意思的现象分享给大家，我们不能局限于只是想年轻人不愿意结婚，不愿意生孩子。其实，在疫情和现在的经济压力下，让很多的东西失衡，出生率降低，男女比例失衡。
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