近日，一项发表于《英国医学杂志》上的研究探讨了健康生活习惯与痴呆和寿命的关系（图1）。研究主要作者来自我（肖飞教授）过去学习和工作过的芝加哥Rush医科大学。
图1
首先，我们来看研究的背景。全世界的发达国家已经进入了“老龄社会”，其中老年痴呆和痴呆伴随的失忆是个人、家庭和社会面临的严重问题。全世界都把老年痴呆作为重要的慢性疾病，以及未来会消耗医疗卫生资源的主要疾病来对待。但是非常不幸的是，到目前为止仍然没有一个有效的治疗药物问世，现有的药物只能缓解症状，延缓症状的发生，但是并没有延缓整个病程的进展。
老年痴呆的病因主要有三大类：第一类是跟遗传因素相关的阿尔茨海默症；第二类是血管源性，一种大脑的萎缩和损伤；第三类是外伤性。今天跟大家分享的这个研究主要针对阿尔茨海默症（俗称老年痴呆）。
老年痴呆主要表现为认知能力下降，对周围事物、周围的人和社会的认知能力丧失或者下降。还表现为记忆力下降，自理能力和工作能力基本丧失，而且是进展性的衰退。最终快速的走向了死亡。目前还没有任何药物可以有效的去控制老年痴呆，但是研究显示，从病因和病理生理学方面来讲，64%的因素来自于基因，遗传因素占比较高。大家知道，决定我们寿命的因素中20%~25%是来自基因和遗传，但是对于阿尔茨海默症，它的遗传因素所占的比例非常高。生活方式和环境因素占36%。
大量研究证明，改善生活方式可以降低老年痴呆的发生风险。但是缺乏长期的以及有非常好的试验设计的研究。以下多个问题还没有很好的答案：
什么样的生活方式组合最好？
降低多少风险？长期效果如何？
痴呆与长寿及生活方式的关系怎样？
性别差异？
痴呆会导致早亡吗？
而发表于《英国医学杂志》的这篇文章回答了上述大部分问题。这项研究从1993-2012年起，到2017年止，研究人员在芝加哥地区追踪了2449名65岁及以上的老年人，对他们进行问卷调查，对老年痴呆相关症状，包括精神、基础疾病等一系列信息进行采集和评估。研究参与者基线时的平均年龄是76岁，包括909名男性（43%）和1540名女性（57%），黑人比例达60%。
研究记录了5个生活方式因素：
健康饮食：定义为采用地中海饮食，主要以蔬菜、水果、坚果、海鱼、奶酪等为主的饮食方式。大量证据表明地中海饮食对心血管疾病、2型糖尿病以及对寿命都有有益影响。
认知活动：包括阅读、参观博物馆、下棋、打扑克、做拼字游戏和猜谜等一系列认知活动。
运动：每周进行>150分钟的中高强度运动，与美国运动医学会推荐的运动量相一致。
吸烟：认为不吸烟是健康生活方式的一个主要因素。
饮酒：低到中量的饮酒，男性每天1~30克，女性每天1~15克。
如果完全满足上述生活方式因素中的一个，评分为1分，完全不满足即记为0分，部分满足记为0~1分。总评分为5分，按照生活方式评分将研究参与者分成三组：好（4~5分）、中（2~3分）、差（0~1分）。
表1 健康生活方式评分与痴呆和死亡率的关系
结果发现，在基线时有339人（13.8%）患有阿尔茨海默病，继续追踪过程中共有439人（20.8%）新罹患阿尔茨海默病。
表1中分为三个指标：新发阿尔茨海默病风险、无阿尔茨海默病参与者死亡率、阿尔茨海默病患者死亡率。在三个指标中，将生活方式最差（0~1分）这组的风险比（Hazard ratio, HR）作为1。如果HR>1，代表风险增加，如果HR<1，代表风险减少。
在健康生活方式评分4~5分的参与者中，女性患阿尔茨海默病的风险降低了56%（HR=0.44）,男性降低了70%（HR＝0.33）。无阿尔茨海默病的参与者的死亡率，生活方式好的参与者与生活方式不好的比较，男性死亡风险降低了53%（0.47）。
令人吃惊的的是，对于在基线时已经患有阿尔茨海默病和在追踪过程中新罹患阿尔茨海默病的参与者中，与生活方式差的人群比较，生活方式好的人群的死亡风险并没有降低，女性死亡风险甚至还有增加（1.31）。所以，当我们患有阿尔茨海默病后，再去实施好的生活方式就太晚了，没有任何帮助，甚至可能还有反向效果。
图2 伴有/不伴有阿尔茨海默病人群的预期寿命
在图2中，上面1张图代表生活方式差（0~1分）的人群的预期寿命，下面1张图代表生活方式好（4~5分）的人群的预期寿命。中线左边代表女性，另边代表男性，黄色部分代表已经患有阿尔茨海默病，蓝色部分代表没有患阿尔茨海默病。
上图中黄色部分面积较大，并且整个图形面积较下方小，表示生活方式差的人群较生活方式好的人群的预期寿命短。为了更清楚表现它们之间的差别，使用画图软件对曲线下面积进行标记（红色标记）。将标记部分下移，与下图重叠，即可以清晰地看出它们的差别。外部没有重叠的部分，表示生活方式好的人群的预期寿命延长（见下图）。
图2 加红框
表2 生活习惯对寿命、痴呆相关寿命的影响
从生活习惯对寿命、痴呆相关寿命的影响的具体数据来看它所代表的意义（表2）。生活方式好的人群与生活方式差的人群进行对比。如果从65岁开始算起，生活方式不好的女性预期寿命为21.1年，生活方式好的女性是24.2年，相差3.1年。生活方式差的男性的预期预期寿命为17.4年，生活方式好的男性是23.1年，相差5.7年，差别更显著。所以，好的生活方式对男性更加重要。
从65岁开始没有痴呆的人群预期寿命，生活方式差的女性预期寿命是17年，生活方式好的女性预期寿命是21.5年，相关4.5年。男性差距是6.4年。65岁开始伴有痴呆的人群预期寿命，生活方式差的女性比生活方式好的女性减少1.5年。不同生活方式的男性之间差别不大，仅为0.7年。
如果从85岁开始算起，生活方式好的女性预期寿命为8.5年，生活方式不好的女性为7.2年，相差1.3年。研究中没有该年龄起的男性相关数据。
从85岁起伴有痴呆的人群预期寿命，生活方式差的女性是4.4年，生活方式好的女性是2.6年，相差1.8年。男性之间的差距是0.9年。85岁起不伴有痴呆，不同生活方式的男性和女性寿命相差分别为4年和3年。对于男性而言，好的生活方式对预期寿命延长的影响更加明显。
今天非常高兴跟大家分享了一个非新冠病毒的话题，其实我们还有很长很长的路要走，我们现在遇到的敌人，不单单是传染病和病毒。人类遇到的最大敌人是慢性病，在这些慢性病中，老年痴呆以后可能成为慢性病之王。而老年痴呆目前没有好药，现在有充分的科学证据证明，良好的生活方式可以降低老年痴呆的发生风险，同时可以延长寿命。非常高兴跟大家分享这些信息，让我们付诸于行动。
参考文献：BMJ 2022;377:e068390|doi:10.1136/bmj-2021-068390
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