革兰氏阴性菌是抗生素耐药感染导致死亡人数不断增加的原因。细菌天然产物粘菌素被认为是抵御许多革兰氏阴性病原体的最后一道防线。然而，携带粘菌素抗性基因mcr-1（编码磷酸乙醇胺转移酶）的质粒在全球传播威胁到了粘菌素的作用。
细菌来源的抗生素在自然界中通常以相似结构的集合（同系物）出现，这些结构由进化相关的生物合成基因簇编码。这种结构多样性，至少在一定程度上被认为是对自然耐药性发展的一种适应，自然耐药性通常在机理上模拟了临床耐药性。
美国洛克菲勒大学的Sean F. Brady等提出了一种解决mcr-1介导耐药性的方法，可能是从天然存在的粘菌素同系物中进化而来。对已测序的细菌基因组进行生物信息学分析，确定了一个生物合成基因簇，该基因簇被预测为编码结构上不同的粘菌素同系物。
这种结构的化学合成产生了macolacin，它对表达mcr-1的革兰氏阴性病原体和对编码磷酸乙醇胺转移酶基因的固有耐药病原体有活性。这些革兰氏阴性细菌包括广泛耐药的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）和天然对粘菌素耐药的淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae），由于缺乏有效的治疗选择，这些细菌被认为是威胁程度最高的病原菌。
在小鼠中性粒细胞减少感染模型中，事实证明，macolacin的联苯类似物对具有粘菌素耐药的鲍曼不动杆菌有效，从而为克服粘菌素耐药病原体提供了一种天然且易于生产的治疗方法。
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