许多因素可能影响新冠肺炎疫苗接种后的免疫应答，包括内在宿主因素（如年龄、性别、遗传背景和共病）、外部因素（如合并感染）、行为因素（如运动、压力、睡眠、吸烟和饮酒）、营养因素（如体重指数和营养状况）、环境因素、疫苗因素（如疫苗类型、佐剂、疫苗剂量和增强剂剂量）和给药因素（如接种途径和时间）。伊朗Jahrom医科大学的Rayatdoost等回顾了睡眠和疫苗接种时间与疫苗效力的关系。
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疫苗接种后的睡眠和免疫反应
在回顾分析中，有8项研究评估了睡眠与疫苗效力之间的关系，包括5项关于流感的研究、2项关于甲型肝炎（HAV）的研究和1项关于乙型肝炎的研究。关于流感疫苗接种，法国卫生和医学研究所的Spiegel等发现，流感疫苗接种时睡眠不足会降低疫苗接种后的抗体反应。北德克萨斯州大学的Taylor等发现，接种流感疫苗后，失眠症患者的抗体反应较低。
吕贝克大学的Lange等证明，与睡眠剥夺组相比，甲型肝炎疫苗接种后晚上睡觉可以提高抗体反应。Lange等的另一项研究表明，与睡眠剥夺组相比，甲型肝炎疫苗接种后的睡眠增加了抗原特异性辅助性T细胞1（T helper1, Th1）细胞因子产生细胞的频率。事实上，与睡眠剥夺组相比，睡眠显著增加了抗原特异性IgG1抗体反应。
匹兹堡大学的Prather等发现，更短的睡眠时间与接种乙型肝炎疫苗后的抗体反应降低相关。
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疫苗接种时间和免疫反应
研究人员回顾了7项有关早上和晚上接种疫苗的研究，包括2项关于流感的研究、1项关于甲型肝炎和流感的研究、1项关于卡介苗的研究、一项关于六价疫苗的研究、2项关于新冠肺炎疫苗的研究。
分析发现，男性在早上接种疫苗可增强疫苗对流感和甲型肝炎的抗体反应。伯明翰大学的Long等证明，老年人在上午接种流感疫苗相比在下午接种的人，抗体反应更明显。
内梅亨大学医学中心的de Bree等研究发现，与晚上接种相比，早上接种卡介苗可诱导更强的免疫反应。
中山大学附属第一医院的张辉等调查了在上午（9点至11点）或下午（15点至17点）接种新冠肺炎灭活疫苗的63名医护人员的动态免疫反应。他们发现，早上接种疫苗的参与者血清中和抗体水平明显较高，B细胞、单核细胞、树突状细胞和Tfh细胞对疫苗的反应更强。这些数据表明上午接种新冠肺炎疫苗比下午接种更有效。
哈佛医学院的Wang等在英国2 784名医务人员中评估了两种新冠肺炎疫苗（辉瑞的mRNA疫苗和阿斯利康的腺病毒载体疫苗），在3个时间段内（7点-11点；11点-15点；15点-22点）接种后的抗刺突蛋白抗体的水平。结果表明，这两种疫苗在接种后，抗刺突蛋白抗体的水平均显著升高。然而，结果并未表明接种疫苗的时间与抗刺突蛋白抗体产生的相关性。
昼夜节律在人体免疫系统中发挥关键作用，昼夜节律紊乱可能会破坏对病原体的免疫反应。研究发现，轮班工作者的昼夜节律被打乱，从而增加病毒感染的风险。睡眠剥夺与先天性和适应性免疫反应紊乱有关，在患有慢性失眠症和睡眠不足的人群中，疫苗的有效性可能会降低。证据表明，与睡眠时间正常的人相比，接种流感疫苗时睡眠被剥夺会降低IgG抗体滴度。
热那亚大学的Garbarino等回顾了睡眠剥夺在免疫相关疾病中的作用。他们提出正常睡眠对疫苗接种反应的几个有益影响，包括：
（1）睡眠导致循环免疫细胞积聚到淋巴组织中，从而增加结合抗原和触发免疫反应的可能性；
（2） 睡眠与Th1细胞因子的激活有关，因此可能有利于抗原提呈细胞（APC）的抗原提呈，以及T细胞和B细胞的激活；
（3）充足的睡眠对压力荷尔蒙有着至关重要的影响，例如，与夜间工作人员相比，充足睡眠后皮质醇的浓度会降低荷尔蒙水平。
此外，充足的睡眠可增强生长激素、催乳素和醛固酮的生成，从而支持Th1细胞介导的免疫，并可增强对抗原和疫苗的有效适应性免疫应答。因此，良好的睡眠可以通过提高对抗原的免疫反应来提高疫苗效力。
关于早上和晚上的疫苗接种，证据表明，早上接种甲型肝炎疫苗和流感疫苗与男性抗体反应增强有关。在健康成年人中，上午接种流感疫苗比下午接种疫苗更能增强抗体反应。最近一项研究表明，在健康志愿者中，早上接种卡介苗比晚上接种卡介苗可诱导更强的免疫反应和训练免疫。上午接种国产灭活新冠肺炎疫苗的效果比下午接种好。
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