东亚地区，包括中国、韩国、日本及东南亚部分国家，是全球慢性乙型肝炎负担最为沉重的区域之一。据估计，全球约2.9亿慢性HBV感染者中，有近半数生活在西太平洋区域和东南亚区域。相较于欧美人群，东亚人群不仅HBV感染率显著更高，而且其主要的传播途径(母婴传播和儿童期水平传播为主)、HBV基因型分布以及宿主对病毒感染的免疫应答模式也可能存在差异。这些因素共同决定了CHB在该人群中的自然史、疾病进展速度以及并发症谱系的独特性。
在东亚这片慢性乙型肝炎（CHB）高发的土地上，CHB与骨质疏松症（OP）之间是否存在因果关系？
湖北黄冈市中医医院的冉思邈等发表于《Aging Clinical and Experimental Research》的最新研究（Wang Z, et al., 2025）解释了这一问题。该研究通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）的方法，结合大规模人群基因组数据，首次在东亚人群中揭示了CHB与OP之间的因果关联及其方向。
这项研究不仅证实了CHB与OP之间的关联，还明确指出了因果方向：CHB显著增加了OP的风险，而OP对CHB并无显著因果影响。这一发现为理解CHB的远期并发症和制定骨骼健康管理策略提供了坚实的科学依据。
因果关系方向与强度：CHB对OP存在单向的、具有统计学意义的因果促进作用。逆方差加权法（IVW）显示，CHB患者发生OP的比值比（OR）为1.063，P值为0.009。同时，研究也发现慢性丙型肝炎（CHC）、肝硬化或肝细胞癌（HCC）与OP之间未建立明确的因果关系。
反向因果分析结果：反向孟德尔随机化分析未发现OP对CHB有显著因果影响，进一步强化了CHB对OP的单向因果推断。
这一发现意味着什么？在东亚人群中，患有CHB的个体发生OP的风险比未患CHB的个体增加了约6.3%。虽然看似增幅不大，但考虑到CHB在东亚地区的庞大患者基数，其公共卫生层面的累积效应不容小觑。更重要的是，这一结论基于孟德尔随机化方法，有效排除了混杂因素和反向因果关系的干扰，可靠性高。
至于原因，CHB相关的慢性炎症状态(如TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子的长期释放)、维生素D在肝脏的活化障碍、营养不良、部分抗病毒药物的潜在骨骼副作用等，都可能是介导CHB影响骨代谢的潜在机制。
研究首次从遗传学角度证实CHB是OP的独立致病因素，将两者关系从“相关性”提升到“因果性”层面。
研究聚焦于东亚人群，结论对该地区的临床实践和公共卫生策略制定具有直接指导意义。
为深入探究CHB与OP之间的病理生理联系提供了新的遗传学视角，提示了潜在的干预靶点。
该研究中，研究者巧妙地从英国生物库(UK Biobank)中筛选出东亚裔参与者的GWAS数据用于定义CHB、CHC和肝硬化等暴露因素，同时整合了来自日本生物库(BioBank Japan) 的GWAS数据作为骨质疏松症结局的来源，以及部分肝细胞癌 (HCC) 的暴露数据。BioBank Japan是目前世界上最大的非欧洲人群生物样本库之一，其数据主要来源于日本本土人群，因此能够很好地代表东亚人群的遗传背景。通过使用源自东亚人群的特异性全基因组关联研究(GWAS)汇总数据，研究确保了所选用的遗传工具变量(SNPs)及其与CHB和OP的关联效应值，均是基于东亚人群的遗传信息计算得出的。这极大地提高了遗传工具变量的有效性(即与暴露因素的关联强度)和孟德尔随机化分析的统计效能。更重要的是，它避免了直接套用基于欧洲人群GWAS数据得出的结论可能带来的种族特异性偏倚，使得研究结果能更准确地反映东亚人群中CHB与OP的真实因果关联。
该研究首次证实CHB是OP的独立因果危险因素，且反向因果分析未发现OP对CHB有显著影响。这一发现为理解CHB的全身性影响提供了新证据。本研究的结论与部分既往观察性研究结果一致，但通过MR方法提供了更强的因果证据。
论文来源：
Wang, Z., Qu, Q., Jiang, R. et al. The association between chronic liver disease and osteoporosis in East Asian populations: a bidirectional Mendelian randomization study. Aging Clin Exp Res 37, 168 (2025). https://doi.org/10.1007/s40520-025-03031-6
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