FDA已批准帕妥珠单抗在高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者中辅助曲妥珠单抗和化疗的联合治疗。
曲妥珠单抗是一种抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)的单克隆抗体。已证实，曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性的早期乳腺癌患者能显著改善临床预后，降低疾病复发和患者死亡。目前，1年期的曲妥珠单抗联合化疗是治疗HER2阳性的早期乳腺癌患者的标准方案。
帕妥珠单抗(pertuzumab)是一种人源单克隆抗体，由于与HER2结合的部位有差异，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗在机制上具有一定互补性。对于HER2阳性的转移性乳腺癌患者，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗能显著延长患者的无进展生存期和总生存期。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双重HER2阻滞方案已成为晚期HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗方案。
德国乳腺癌治疗组(German Breast Group)的von Minckwitz G博士等组织了一项多中心、随机对照试验，以评估帕妥珠单抗辅助曲妥珠单抗及化疗能否改善HER2阳性的早期乳腺癌患者的临床预后。
研究人员将淋巴结阳性或高风险的淋巴结阴性、可手术的HER2阳性乳腺癌患者随机分配，分别接受帕妥珠单抗或安慰剂治疗，并联合标准的化疗及1年期的曲妥珠单抗治疗。研究人员预估了3年的无侵袭性病变的生存率：帕妥珠单抗组为91.8%，安慰剂组为89.2%。在受试人群中，63%经随机分配的患者为淋巴结阳性，其中帕妥珠单抗组2400例，安慰剂组2405例，36%为激素受体阴性患者。
帕妥珠单抗组和安慰剂组分别有171例(7.1%)和210例(8.7%)患者出现疾病复发(HR=0.81，P=0.045)，而3年的无侵袭性病变的生存率分别为94.1%和93.2%。在淋巴结阳性的患者队列中，帕妥珠单抗组和安慰剂组的3年无侵袭性病变的生存率分别为92.0%和90.2%(HR=0.77，P=0.02)。在淋巴结阴性的患者队列中，帕妥珠单抗组和安慰剂组的3年无侵袭性病变的生存率分别为97.5%和98.4%(HR=1.13，P=0.64)。两组患者出现心脏衰竭、心源性死亡和心功能障碍都不常见。3级及以上的腹泻几乎只发生在化疗期间，且帕妥珠单抗组更为频繁(9.8% vs. 3.7%)。
该研究认为，对于HER2阳性的早期乳腺癌，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及辅助化疗能显著改善患者的无侵袭性病变的生存预后，但腹泻相对频繁。
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:122-131
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