导语
免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂疗法，已成为癌症临床治疗的热点，为复杂癌症的控制提供了有效的新选择。最近的几项临床研究报道了免疫疗法在一些恶性肿瘤治疗中的应用，多数都取得了非常好的临床结果。本期介绍黑色素瘤免疫疗法的研究。
加利福尼亚大学的Antoni Ribas等人在21名晚期黑色素瘤患者的肿瘤组织中注射了溶瘤病毒，同时对患者联合使用抗PD-1抗体治疗。当肿瘤组织中被注射溶瘤病毒后，溶瘤病毒可以引起强烈的局部免疫应答，趋化大量的CD8+杀伤性T细胞到达肿瘤组织，而同时PD-1抗体可以解除肿瘤细胞对CD8+T细胞的抑制作用，这样，迁移到肿瘤组织的CD8+T细胞就可以对肿瘤细胞行使有效的杀伤作用。最终这项临床试验的总反应率达到了62%，展现出了很好的治疗作用。
哈佛医学院的Patrick A. Ott等人通过比较基因组学的研究，设计了一种包含了20个黑色素瘤变异肽段的个性化疫苗，并对这种疫苗进行了临床研究。在6名晚期黑色素瘤患者的临床试验中，有4人在随后的25个月中清除了体内的肿瘤细胞，并且没有复发。同时，另外两名复发的患者接受了PD-1免疫检查点治疗，最终两名复发患者的肿瘤也得到了非常好的控制。
在另一项癌症疫苗研究中，来自德国的Ugur Sahin等，针对不同的黑色素瘤患者个性化地设计了RNA疫苗。这些RNA疫苗注射到患者体内后会表达肿瘤特异性T细胞识别位点，进而诱导特异的T细胞杀伤作用。他们对13名患者进行了这种RNA疫苗的临床治疗实验，最后发现在治疗后12个月～23个月，有8名患者的肿瘤得到了彻底清除。在另外两名患者体内，虽然没有达到最终治愈终点，但是肿瘤的生长得到了非常有效的控制。
参考文献：
Nature 2017;547:222-226
Cell 2017;170:1109-1119
Nature 2017;547:217–221
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