为什么你会得类风湿关节炎？

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）的病因研究迄今尚无定论，目前认为是遗传易感因素、环境因素及免疫系统失调等各种因素综合作用的结果。

1.环境因素

目前没有证实有导致本病的直接感染因子，但一些感染因素（细菌、支原体和病毒等）可能通过某些途径影响RA的发病和病情进展。其机制为：

①活化T细胞和巨噬细胞并释放细胞因子；

②活化B细胞产生RA抗体，滑膜中的B细胞可能分泌致炎因子，如TNF-α、 B细胞可以作为抗原呈递细胞（Antigen-presenting cells, APC），提供CD4＋细胞克隆增殖和效应所需要的共刺激信号；

③感染因子的某些成分和人体自身抗原通过分子模拟而导致自身免疫性的产生。

2.遗传易感因素

流行病学调查显示，RA的发病与遗传因素密切相关。家系调查发现RA患者的一级亲属发生RA的概率为11%。对双生子的调查结果显示，单卵双生子同时患RA的概率为12%～30%，而双卵双生子同患RA的概率只有4%。许多地区和国家进行研究发现HLA-DR4单倍型与RA的发病相关。

3.免疫系统失调

免疫系统失调是RA的主要发病机制，是以活化的CD4＋T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的APC浸润滑膜关节为特点的。滑膜关节组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质也可能作为自身抗原被APC呈递活化CD4＋T细胞，启动特异性免疫应答，导致相应的关节炎症状。

在病程中，T细胞库的不同T细胞克隆因受到体内外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜的巨噬细胞也因抗原而活化，使细胞因子如TNF-α、IL-1、 IL-6、IL-8等增多，促使滑膜处于慢性炎症状态。TNF-α进一步破坏关节软骨和骨，结果造成关节畸形。IL-1是引起RA全身性症状如低热、乏力、急性期蛋白合成增多的主要细胞因子，是造成C反应蛋白和红细胞沉降率升高的主要因素。

另外，B细胞激活分化为浆细胞，分泌大量免疫球蛋白。免疫球蛋白和RF形成的免疫复合物，经补体激活后可以诱发炎症。RA患者中过量的Fas分子或Fas分子和Fas配体比值失调都会影响滑膜组织细胞的正常凋亡，使RA滑膜炎免疫反应得以持续。

致谢：

北京人民医院风湿科陈适医生

广州军区广州总医院中医风湿科陈志煌医生

河北白求恩国际和平医院风湿科李振彬医生

陕西西安市第五医院风湿科丁景春医生