目前，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经取得了很大的成功，改变了临床实践。但是，仍有部分肿瘤未能对免疫治疗产生有效反应，因此肿瘤治疗性疫苗成为了我们开发的重点。
众所周知，癌症的一大特点，便是遗传变异的大量积累。随着突变一个接一个的出现，人体内会出现癌症特异性的新抗原表位，它们也是癌症疫苗的理想靶点。为了充分发挥癌症疫苗的潜力，研究人员们引入了个体化的新抗原疫苗，从而有可能提高肿瘤特异性并降低正常细胞毒性水平。
目前个体化癌症疫苗的种类繁多，类型包括长多肽、RNA、DNA质粒、病毒载体、改造细菌、以及载有抗原的树突状细胞。
1. Nous-209（摘要：2515）
Nous-209是一种能编码209个共享移码肽（frame shift peptide，FSP）新抗原的成品型（off-the-shelf）肿瘤治疗性疫苗。在这项第 1 阶段人体 (FIH) 研究 (NCT04041310) 中评估了两种剂量水平的 Nous-209 与帕博利珠单抗联合的安全性和耐受性。用于治疗错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H）、不可切除或转移性胃癌、结直肠癌和胃食管交界处肿瘤。受试者既往未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。研究分为两个队列，队列A作为二线治疗，队列B作为一线治疗。
研究结果显示：截至 2022 年 2 月 3 日，对所有参与该 I 期 (n = 20) 的 1 线或 2 线转移性 dMMR/MSI-H 结直肠癌 (CRC)、胃癌或胃食管结合部 (GEJ) 癌的可评估受试者进行了评估。三名受试者参加剂量水平 (DL) 1（2 例 CRC 和 1 例 GEJ 癌症）的患者显示出持久的确认部分缓解 (PR)。在 DL 2（12 名 CRC 和 5 名胃癌）中，7 名受试者出现 PR，6 名患有疾病稳定（SD），4 名患有疾病进展（PD）作为最佳反应。DL1 受试者的中位随访时间为 24.7 个月 (22.3-26.7)，DL 2 受试者的中位随访时间为 7.6 个月 (0.9-19.4)。尚未达到中位无进展生存期 (PFS) 和中位缓解持续时间 (DoR) . 未观察到剂量限制毒性 (DLT)。
Nous-209 和帕博利珠单抗的组合安全且耐受性良好，并显示出有效的临床疗效。Nous-209 引发肿瘤内扩展的新抗原特异性 T 细胞反应，可能有助于临床结果。
2、BNT122（摘要：2516）
辅助autogene cevumeran（BNT122）是一种个体化的mRNA新抗原疫苗，每种个体化疫苗中含有多达 20 种新抗原，用于治疗胰腺导管腺癌。这项单中心 I 期是在高致死性的胰腺导管腺癌患者中进行评估，这些患者接受手术后先接受阿替利珠单抗，继而8剂疫苗，再接受化疗（mFOLFIRINOX）12个周期，最后再接受1剂疫苗加强。主要终点：安全性。
初步结果显示，安全性可以接受。
3、TG4050（摘要2637）
TG4050是第一个基于Transgene的myvac®平台的个体化定制新抗原疫苗，可以针对每位患者最相关的肿瘤靶点（多达30种患者特异性新抗原）对免疫系统进行训练。目前正在两项多中心I期试验中对卵巢癌和头颈癌患者进行评估。
在数据截止时，共有 8 名患者接受了治疗：4 名复发性卵巢癌患者、3 名完全缓解的头颈鳞状细胞癌患者和 1 名复发性头颈鳞状细胞癌患者。疫苗引起的AE主要是1级注射部位反应和疲劳。
初步数据表明，无论 HLA 单倍型如何，TG4050 都是安全的、耐受性良好且能够诱导 T 细胞反应。
4、OSE2101 （摘要9094）
OSE2101 (Tedopi) 是一种抗癌疫苗，与标准治疗（SoC 多西他赛或培美曲塞）相比，在序贯化疗 (CT)-IO (ESMO 2021 #47LBA) 后出现继发性耐药的 HLA-A2+ NSCLC 患者中可提高总生存期 (OS)。在本次ASCO上，更新了患者的生活质量分析。
在这项试验中，将先前 IO、ECOG PS 0-1 失败的 EGFR 和 ALK 阴性 NSCLC 患者按2：1的比例随机分配接受Tedopi（OSE-2101）治疗或标准治疗（SoC，多西他赛或培美曲塞）。每3周皮下注射1ml剂量的Tedopi（OSE-2101）为一个周期，进行6个周期后，然后每8周一次，最后每12周一次。对于接受SoC的患者，每3周给予多西他赛75mg/m2或培美曲塞500 mg/m2。主要终点是 OS。
实验结果显示：118 名对 IO 有继发性耐药的患者中有 95 名（81%）可评估。OSE2101 的中位 OS 为 11.1 个月，而 SoC 为 7.5 个月。OSE2101 ECOG PS 恶化的中位时间为 9.0 个月，而 SoC 为 3.3 个月 [HR：0.43；p = 0.004]。
因此，在化疗及免疫治疗失败后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中，OSE2101 改善了 OS ，并且与 SoC 相比，患者出现的不良反应相关的症状较少。
5.ADXS-503（摘要9042）
ADXS-503经过生物工程处理，可引发针对非小细胞肺癌中常见的22种肿瘤抗原（即11个热点突变和11个与肿瘤相关的抗原）的有效T细胞反应。
该试验的A部分是对ADX-503作为单药治疗的研究，患者需要在转移性环境中对之前的三线治疗有进展或不耐受。无论PD-L1表达和EGFR或ALK突变状态如何，患者都被纳入其中；对于B部分，患者必须正在接受单药pembrolizumab治疗转移性非小细胞肺癌。
结果显示：B组共治疗了 14 例患者，其中 13 例可进行临床评估，多达 11 例进行了免疫评估。在输注 A503 后数小时内，联合治疗的耐受性良好，细胞因子分泌暂时增加。客观缓解率 (16%) 和疾病控制率 (46%) 令人鼓舞，初步证实，在PD-1进展后将 A503 添加到 pembrolizumab似乎会诱导先天性和适应性免疫反应，这可能会恢复或增强患者对检查点抑制剂的敏感性，并具有临床益处。
在2020年ASCO虚拟科学项目期间公布的A部分的早期结果显示，在接受ADXS-503单药治疗的7名患者中，3名患者获得了SD的最佳总体反应。值得注意的是，在A部分中，没有患者报告在评估的2个DL中出现剂量限制性毒性(DLTs)。
参考资料：
2022 ASCO
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