2001年诺贝尔生理学或医学奖共同授予Leland H. Hartwell , Tim Hunt和Paul M. Nurse ,以表彰他们对细胞周期关键调控因子的发现。 在人体内,大部分细胞都在无时无刻地通过分裂的方式繁殖下一代,一个细胞从一次分裂完成到下一次分裂结束所经历的全过程被称为细胞周期。CDKs(细胞周期蛋白依赖性激酶)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,在细胞周期调节中起着至关重要的作用。细胞周期是涉及细胞生长,DNA合成和有丝分裂以产生两个子细胞的过程。破坏该周期的控制可能导致疾病,例如癌症。Hartwell发现了控制细胞周期的基因,例如“启动”,Nurse确定了关键的调节剂之一CDK,Hunt发现了调节CDK的蛋白质。
PRESERVE 1达到了共同主要终点,与安慰剂相比,trilaciclib组患者诱导期间严重中性粒细胞减少症的发生率(安慰剂:20% vs. trilaciclib:1%;p<0.001)和第1个周期至第4个周期严重中性粒细胞减少症平均持续时间(安慰剂:1.3天 vs. trilaciclib:0.1天;p<0.001)均有临床意义和统计学意义降低。并且,接受trilaciclib治疗患者因化疗诱导的腹泻率较安慰剂显著较低,3/4级腹泻率降低了50%,任何级别腹泻率降低了30%。
此外,trilaciclib组患者经历更少的化疗剂量降低和用药延迟。其他骨髓保护相关的次要指标也有利于trilaciclib,包括发热性中性粒细胞减少(安慰剂:5% vs. trilaciclib:0%)和ESA给药(安慰剂:7% vs. trilaciclib:3%)。 不过早期抗肿瘤疗效数据,包括ORR显示安慰剂组更高,分别为61%和50%。考虑到这些抗肿瘤疗效指标的差异以及较难实现无进展生存期(PFS)和总生存期的(OS)的终点指标,G1已决定停止PRESERVE 1研究。