NeuroBo Pharmaceuticals近日宣布已向FDA提交了一份研究性新药(IND)申请。该IND申请支持DA-1241的2a期临床试验，DA-1241是一种新型g蛋白偶联受体119 (GPR119)激动剂，正在开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
NASH是NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的亚型，可进展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）并导致死亡。NASH不仅会影响成年人，在儿童和青少年中的患病率也很高。由于NAFLD与2型糖尿病（T2DM）和肥胖密切相关，最新模型预测NASH的患病率正持续增加，造成了巨大的临床和经济负担。
目前有超过50款针对NASH的药物正在临床开发阶段。这些药物包括核受体激动剂，如FXR激动剂、PPAR激动剂、趋化因子受体抑制剂、甲状腺激素受体-β激动剂以及GLP-1、FGF 21或SGLT2抑制剂等。但考虑到NASH的高发病率，FDA认为当前对于NASH和NAFLD的治疗需求尚未满足。
关于DA-1241
DA-1241是一种新型GPR119激动剂，可用来单独或联合治疗NASH和2型糖尿病。GPR119在肠道中的激动作用促进关键肠道肽GLP-1、GIP和PYY的释放。这些多肽在糖代谢、脂代谢和减肥中发挥一定的作用。根据临床前研究的结果，DA-1241已显示出减少肝脏脂肪变性、炎症和纤维化的效果，以及改善脂质代谢和葡萄糖控制的功能。此外，在1a/1b期临床研究中，DA-1241在健康志愿者和2型糖尿病患者中都具有良好的耐受性。基于这些证据，有希望将DA-1241转化为一种安全有效的NASH治疗方法。
即将展开的2a期临床试验
DA-1241的2a期临床试验预计将是一项为期16周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估DA-1241在NASH受试者中的有效性和安全性。该试验预计共招募87名受试者，计划最多98名受试者，他们将按照1:2:2:2比例被随机分为4个治疗组，分别为DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg, DA-1241 100 mg/西格列汀100 mg或安慰剂组。随机分组将根据基线时2型糖尿病状况进行分层。
主要终点是第16周/第112天谷丙转氨酶(ALT)水平较基线的变化。次要疗效终点包括ALT恢复正常的受试者比例、肝脂肪相对于基线的变化百分比、肝脂肪相对于基线的绝对变化百分比以及肝脂肪较基线减少30%或以上的受试者比例等。安全性将通过监测不良事件进行评估，包括确定严重不良事件和导致停药的不良事件以及实验室异常，其特征包括类型、频率、时间、严重程度(轻度、中度、严重)、严重程度和与DA-1241的关系、生命体征测量、临床实验室测试和心电图评估。
如果通过对IND的监管审查，第一位患者预计将于今年第三季度入组，数据目标是2024年下半年。NASH患者的医疗需求亟需满足，因为目前还没有任何被批准的治疗方法。
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