2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会于 6 月 2 日-6 月 6 日（美国东部时间）于美国芝加哥盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果公布。其中ADC凭借优异的抗肿瘤效应和高效低毒的安全性，已经成为肿瘤治疗领域的一代新星。本次ASCO大会中公布了多个新型ADC药物的研究结果，接下来我们就一起看看吧~
Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC).
Ⅲ期临床研究TROPiCS-02：sacituzumab govitecan（SG）在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的最终总生存期（OS）分析。
SG 是一种针对 Trop-2 的抗体-药物偶联物，在多个国家被批准用于既往接受过≥1 次全身治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，在美国被批准用于接受过 HR+/HER2- mBC 预治疗的患者。
本年度ASCO年会上报告了 TROPiCS-02研究的 OS 探索性分析结果，中位随访时间更长（12.75个月）。既往接受过紫杉烷、ET、CDK4/6 抑制剂和 2-4 线 CT 的符合条件的 HR+/HER2– mBC 患者被随机分配 1:1 接受 SG（10 mg/kg IV d1和 8，每 21 天）或 TPC 直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是根据 RECIST v1.1 进行的盲法独立集中审查的无进展生存期。关键次要终点包括 OS 和安全性。
在探索性分析中，根据 HER2 免疫组织化学 (IHC) 对 OS进行分层分析。总共有 543 名患者被随机分配接受 SG (n=272) 或 TPC (n=271)。通过这次延长的随访，SG 继续证明 OS 与 TPC 相比有所改善（中位OS ，14.5 vs 11.2 个月；HR，0.79 [95% CI，0.65-0.95])。
此外，SG 与 TPC的 12、18 和 24 个月 OS 率分别为 60.9%（95% CI，54.8%-66.4%）vs 47.1%（95% CI，41.0%-53.0%）、39.2%（ 95% CI，33.4%-45.0%）vs 31.7%（95% CI，26.2%-37.4%）、 25.7%（95% CI，20.5%-31.2%）vs 21.1%（95% CI，16.3%- 26.3%)。
该实验药物还成功地持续改善了 HER2-low 和 HER2 免疫组织化学 (IHC) 为 0 的人群的 OS。在 HER2-low 人群中，sacituzumab govitecan 治疗和医生选择分别导致中位 OS 为 15.4 个月（95% CI，13.5-19.1）和 11.5 个月（95% CI，10.1-12.9；HR，0.75；95% CI，0.57-0.97）。在 HER2 IHC0 人群中，中位 OS 为 13.6 个月（95% CI，12.1-16.0）和 10.8 个月（95% CI，9.2-14.2；HR，0.85；95% CI，0.63-1.14）。
TROPiCS-02 研究的最终 OS 分析证实了在经过预处理的内分泌耐药 HR+/HER2-mBC 患者中，SG 优于单药 CT 具有临床意义的 OS 益处。这种改善与 HER2-low 状态无关。该分析强化了 SG 作为该治疗选择有限的 pt 人群的有效且安全的治疗方法。
A phase 2 study of HER3-DXd in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC).
Ⅱ期研究：HER3-DXd治疗转移性乳腺癌患者。
HER3-DXd 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由全人抗 HER3 IgG1 单克隆抗体 (patritumab) 组成，通过基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶 1 抑制剂，已在 HER3 表达的患者中显示出良好的疗效MBC。在本年度ASCO年会上发表了一项2期研究结果，在经过大量预处理的雌激素受体 (ER) 阳性和三阴性转移性乳腺癌患者中，使用 HER3-DXd产生了可耐受的安全性并改善了临床活性（NCT04699630)。
根据此次公布的数据，HER3-DXd治疗的总缓解率（ORR）为35.0%，临床获益率（CBR）为43.3%。在经过大量预处理（既往多线治疗）的患者中，整体 ORR 为 35%，总体 CBR 为 43%，并且大约一半有反应的患者的反应持续时间 (DOR) 超过为 6 个月。
此外，针对不同类型患者亚组的分析结果显示，HER3 表达≥75% 的患者 ORR 为 33%，CBR 为 50%；HER3 表达为 25-74% 的患者 ORR 为 46%，CBR 为 54%。有 4 名患者的 HER3 < 25%，限制了疗效评估。
在 93% 的患者中观察到与治疗相关的不良反应 (TRAE)，31.7% 的患者出现 3 级或更高级别的 TRAE。最常见的 3 级或更高级别 TRAE 包括疲劳 (6.7%)、腹泻 (5.0%)、中性粒细胞计数减少 (5.0%) 和恶心 (3.3%)。
HER3-DXd 具有可接受的安全性，数据进一步证实了在广泛的 HER3 表达水平范围内重度 pre-tx MBC 中 MBC 的临床活性。B 部分和 Z 部分正在进行中，本报告的数据支持 HER3-DXd 可能进入 MBC 的治疗范例。
TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer(aNSCLC).
TROPION-Lung02研究：Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者。
本年度ASCO 年会上公布的 TROPION-Lung02 (NCT04526691) 研究的新数据显示，抗体-药物偶联物 (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 与 pembrolizumab (Keytruda) 联合或不联合铂类化疗的联合治疗在晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线或二线治疗产生了反应。
截至 2022 年 10 月 31 日数据截止时，共有 120 名患者接受了治疗，随着剂量的增加，患者被分为 6 个治疗队列。在40%，33%及26%的患者中，其PD-L1表达分别为1%，1%-49%及≥50%。中位治疗持续时间为4.6个月，55%患者仍在接受治疗。
研究数据结果显示，初治患者接受Dato-DXd+帕博利珠单抗一线治疗的ORR为60%（12/20），Dato-DXd+帕博利珠单抗+铂类化疗三药治疗的ORR则为55%（23/42），上述两种治疗方案对全部患者的ORR分别为38%和47%，疾病控制率（DCR）均为85%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，各PD-L1表达亚组均有患者达到客观缓解；两组尚未成熟的中位无进展生存期（PFS）分别为10.8和7.8个月。
最常见治疗期不良事件（TEAEs）包括恶心（45%）与口腔炎（45%）。61%的患者发生3级以上的不良事件，最常见的是中性粒细胞减少和淀粉酶增加。患者中出现严重的不良事件、与停药相关的不良事件及与死亡相关的不良事件的比例分别为31%，24%（16%与Dato-DXd相关）和6%。17%的患者由于Dato-DXd相关的不良反应而导致剂量下降。12名患者发生了药物相关的间质性肺病（10%，1-2级TEAEs9名，3级TEAEs3名）。
SKB264 (TROP2-ADC) for the treatment of patients with advanced NSCLC: Efficacy and safety data from a phase 2 study.
一项Ⅱ期研究：评估Trop-2 靶向ADC SKB264治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性数据。
SKB264 是一种新型抗 TROP2 ADC，ASCO年会上以壁报形式公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据。SKB264展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。
这是一项针对复发或难治性局部晚期/转移性 NSCLC 和其他肿瘤类型患者的 1/2 期多中心剂量递增/扩展研究 (NCT04152499)。所有 NSCLC 患者都接受了 5 mg/kg IV Q2W 剂量的 SKB264。数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。
在 39 名反应可评估的患者中，ORR 为 44%（17/39），中位 DoR 为 9.3 个月，6 个月 DoR 率为 77%。对于 EGFR 野生型亚组（之前接受过中位 2 线治疗，包括抗 PD-1/L1），ORR 为 26% (5/19)，DCR 为 89% (17/19)，中位 PFS 为 5.3 个月， 9个月OS率为80.4%。对于 TKI 耐药的 EGFR 突变 NSCLC 亚组（50% 也至少接受了一种化疗失败），ORR 为 60% (12/20)，DCR 为 100% (20/20)，中位 PFS 为 11.1 个月，9月PFS率为66.7%。
67.4% (29/43) 的患者有 ≥ 3 级的治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见的 ≥ 3 级 TRAE（发生在 ≥ 5% 的患者中）是中性粒细胞计数减少 (32.6%)、贫血 (30.2%)、白细胞计数 (WBC) 减少 (23.3%)、口腔炎 (9.3%)、皮疹 (7.0%)，淋巴细胞计数减少 (7.0%)。4 级 TRAE 仅发生在中性粒细胞减少和 WBC 减少的情况下。23.3% (10/43) 的患者因 TRAE 而经历剂量减少。没有神经病变或药物相关的间质性肺病/肺炎的报道。没有 TRAE 导致治疗中断或死亡。
Safety and efficacy of DB-1303 in patients with advanced/metastatic solid tumors: A multicenter, open-label, first-in-human, phase 1/2a study.
多中心、开放标签、首次人体、Ⅰ/Ⅱa期研究：评估DB-1303在晚期/转移性实体瘤患者的安全性和疗效。
今年ASCO年会公布了创新HER2-ADC (DB-1303) I/Ⅱ期研究数据，用于评估晚期/转移性实体瘤患者的安全性和有效性。
这是一项全球首次对晚期/转移性实体肿瘤患者进行的剂量递增和扩展研究试验。
本次试验入组患者为之前接受系统性治疗失败后HER2-（高或低）表达或突变的癌症患者（ECOG 0-1），每3周为一个周期接受静脉注射DB-1303作为单药治疗。截至2023年1月13日，85名患者在6个剂量水平（2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0mg/kg）接受DB-1303的治疗。治疗的中位时间是63天（range, 21-211），68名患者（80.0%）仍在接受治疗。
共有52名患者接受了至少一次基线后肿瘤扫描。23名患者（44.2%，23/52）根据RECIST 1.1有客观部分肿瘤反应：13例HER2+乳腺癌（BC）（50.0%，13/26，包括5例脑转移患者[55.6%，5/9]），5例HER2低表达BC（38.5%，5/13），2例结直肠癌（66.7%，2/3），1例子宫内膜癌（33.3%，1/3），1例食道癌（50.0%，1/2），以及1例卵巢癌（50.0%，1/2）。在所有患者中，DCR为88.5%（46/52）；对于HER2+BC和HER2-low BC患者，DCR分别为96.2%（25/26）和84.6%（11/13）。
74名患者（87.1%）和18名患者（21.2%）分别发生了治疗突发不良事件（TEAEs）和≥3级TEAEs；最常见的TEAEs是恶心、呕吐、血小板计数减少和贫血。少数患者出现中性粒细胞减少和脱发。没有导致死亡的DLT或TEAEs。2名患者（2.4%，G1）发生了间质性肺病。
DB-1303在经过大量预处理的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，特别是在HER2+乳腺癌和脑转移患者以及HER2-low乳腺癌患者中。
BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic solid tumor: Results from a first-in-human phase 1 study.
Ⅰ期、首次人体研究：首个EGFRxHER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）BL-B01D1治疗局部晚期或转移性实体瘤患者。
BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球First-in-class的EGFR和HER3 的双抗ADC药物。2023年ASCO公布了创新EGFRxHER3双特异性抗体-药物结合物（ADC） (BL-B01D1) I期研究数据，用于评估局部晚期/转移性实体瘤患者的安全性和有效性。
本次研究主要纳入了 195 例经标准治疗失败后的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括 EGFR 突变阳性和 EGFR 野生型非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌。其中，经过三线及以上治疗的患者占比超过 50%。对于剂量升级方案（D-ESC，i3+3），BL-B01D1的静脉注射剂量为0.27、1.5、3.0mg/kg QW，2.5、3.0、3.5mg/kg D1D8 Q3W或4.5、5.0、6.0mg/kg D1 Q3W。一部分患者被纳入剂量扩展（D-EXP）的Q3W方案中。
包含本研究的各肿瘤的总有效率（ORR）为 45.3%，中位随访时间为 4.1 个月，PFS 尚未达到。在 38例EGFR 阳性 NSCLC 患者中，其中有34例患者曾接受过三代 EGFR-TKI 治疗后耐药，整体ORR 可达到 63.2%；EGFR 野生型 NSCLC 患者组的 ORR 为 44.9%；鼻咽癌组 ORR 为 53.6%。小细胞肺癌、头颈部肿瘤的入组病例较少，ORR 相对较低。
最常见的TRAEs（>10%，所有等级/≥G3）是白细胞减少（60%/30%）、中性粒细胞减少（51%/34%）、贫血（45%/15%）、血小板减少（44%/19%）、脱发（30%/0%）、恶心（29%/<1%）、 呕吐（28%/0%）、气喘（21%/<1%）、食欲下降（22%/<1%）、气喘（21%/<1%）、食欲不振（16%/0%）、腹泻（15%/2%）、口腔溃疡（15%/<1%）、皮疹（13%/0%）。
BL-B01D1对严重预处理的转移性/局部晚期实体瘤，特别是EGFRm NSCLC患者表现出令人鼓舞的疗效。安全性方面显示出足够的安全性和耐受性。
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