2024年欧洲肺癌大会(ELCC)将于当地时间3月20日-23日在捷克布拉格召开，III期PAPILLON试验(NCT04538664)结果公布，在EGFR外显子20插入突变（20ins）的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，amivantamab-vmjw (Rybrevant)联合化疗与单独化疗相比，显著延长了治疗停药时间(TTD)和后续治疗时间(TTST)，满足了III期PAPILLON研究(NCT04538664)的次要和探索性终点。
PAPILLON研究
PAPILLON是一项随机、开放标签、III期临床研究，评估Amivantamab联合化疗与单独化疗在未经治疗的EGFR外显子20插入突变晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。PAPILLON试验纳入的308名患者中大多数是女性，超过一半是亚洲人，23%有脑转移病史。
在2023年ESMO大会上公布的III期PAPILLON试验的初步结果显示，中位随访时间为14.9个月。
未经治疗的EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC患者接受Amivantamab加化疗的中位无进展生存期(PFS)为11.4个月，而化疗组为6.7个月（风险比[HR] =0.395；95%置信区间[CI]: 0.30–0.53；p<0.0001)。
Amivantamab联合化疗组和单独化疗组的18个月PFS率分别为31%和3%；联合治疗组与化疗组的客观缓解率（ORR）分别为73%与47%（比值比[OR]=3.0；95%CI: 1.8-4.8；p<0.0001）。
中期OS数据显示，尽管66%的化疗组患者在疾病进展后接受了二线Amivantamab治疗，但Amivantamab联合化疗组相比化疗组仍然已经呈现OS延长的优势，死亡风险降低超过30%（HR=0.675; 95% CI, 0.42-1.09; P=0.106）。
基于此结果，2024年3月1日，FDA批准Amivantamab与化疗联合治疗非小细胞肺癌一线适应症。
在2024年欧洲肺癌大会上公布的中位随访14.9个月的结果中，联合化疗的中位TTD为13.2个月(95% CI, 11.8-15.2)，而单独化疗的中位TTD为7.5个月(95% CI, 7.0-8.4) (HR, 0.38;95% CI, 0.28-0.51;P <0.05)。在12个月和18个月时，分别有58%和35%的患者继续接受联合化疗，而单独化疗的患者分别为21%和5%。
联合化疗的中位TTST为17.7个月(95% CI, 13.7 -不可评估[NE])，而单独化疗的中位TTST为9.9个月(95% CI, 8.6-11.1) (HR, 0.35;95% CI, 0.25-0.49;P <0.05)。在12个月和18个月时，68%和49%的患者分别没有接受联合化疗组的后续治疗，而单独接受化疗组的比例分别为36%和14%。
Amivantamab
Amivantamab（JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的双特异抗体，属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物，与既往的EGFR口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）截然不同。该双抗采用1+1的非对称形式（IgG1），抗体的一个Fab结合cMet靶点，另外一个Fab结合EGFR靶点。
CHRYSALIS研究
Amivantamab于2021年5月被FDA批准用于含铂药物治疗后或者正在治疗中的EGFR ex20ins NSCLC患者，成为少有的只依据I期临床数据便能获批的药物。总体来说，Amivantamab通过新的双靶点作用机制,具有良好的疗效和持久的缓解,且其安全性在可接受的范围内,活性比EGFR ex20ins既往的治疗方案更好。
该批准是基于2020年WCLC会议上更新的I期CHRYSALIS研究中Amivantamab单药疗法队列的阳性结果。该研究共纳入81例既往接受过一线铂类化疗的EGFR 20ins的肺癌患者，疾病进展后均接受Amivantamab治疗。体重<80kg的患者接受1050 mg剂量，体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。
中位随访9.7个月后，ORR为40%，其中完全缓解率CR为4%，部分缓解率PR为36%，中位缓解时间DOR为11.1个月。临床获益率（定义为在至少两次疾病评估中完全或部分缓解或疾病稳定）为74%。
进一步分析显示，ctDNA或具有一定的疗效预测作用，Amivantamab对不同插入区域EGFR 20ins均被证实有效。其中Helical Region（n=1）ORR高达100%；Near Loop (n=54) ORR为41%；Far Loop(n=8) ORR为25%。
目前，Amivantamab已经成为EGFR20ins一线、二线的推荐治疗方案，为EGFR突变患者的治疗带来了希望。
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