近日，在第14届欧洲乳腺癌会议上公布的Ⅲ期ALEXANDRA/IMpassion030试验(NCT03498716)结果显示，随访32个月后，在三阴性乳腺癌（TNBC）患者的辅助化疗中添加阿替利珠单抗 (atezolizumab，T药)没有观察到临床获益。T药组的复发/死亡率为12.8%，而单独化疗组为11.4% (HR, 1.11)。
ALEXANDRA/IMpassion030研究
ALEXANDRA/Passion030研究纳入2300例经中央病理学检查证实的可手术的II-III期TNBC患者，按照1：1比例随机分组，接受辅助化疗或化疗联合阿替利珠单抗治疗。根据手术类型(保乳术 vs 根治性切除术)、淋巴结状态和PD-L1状态对患者进行分层。主要终点是侵袭性无病生存率（iDFS），次要终点包括PD-L1阳性和淋巴结阳性亚组iDFS、总生存期、安全性、患者功能和健康相关生活质量（HRQoL）。
纳入患者总体中位年龄为53岁，82.8%的患者年龄小于65岁，50.8%的患者为白人，37.5%为亚洲人。在基线时，81.0%的患者ECOG表现状态为0,19.0%的患者表现状态为1。原发肿瘤分期为pT1-pT2的占94.1%，腋窝淋巴结分期为0的占52.3%。此外，52.4%的患者做了乳房切除术，47.6%的患者做了保乳手术。
在ITT人群中，atezolizumab组的iDFS为11.5%，而化疗组为10.2% (HR, 1.12;95% ci, 0.87-1.45;P =0 .37)。在中期分析中，由于HR越过了小于1的边界，因此宣布无效。中位随访时间约为25个月。
pd - l1阳性亚组的iDFS分别为9.8%和9.3% (HR, 1.03;95% ci, 0.75-1.42)。atezolizumab组的OS率为5.5%，化疗组的OS率为4.5% (HR, 1.20;95% ci, 0.82-1.75)。
治疗突发不良事件(teae)发生率为99.4%，3/4级治疗相关不良事件发生率为48.6%。11.3%的患者发生不良事件导致停药。阿替利珠单抗组和化疗组之间最常见的ae分别包括脱发(66.1%vs 65.2%)、恶心(49.8%vs 47.5%)和贫血(36.8%vs37.5%)。免疫介导的不良事件包括皮疹(42.7%vs 30.3%)、诊断肝炎和实验室异常(32.8%vs 25.7%)和肝炎合并实验室异常(31.3%vs25.2%)。
总之，II-III期三阴性乳腺癌患者中，辅助化疗基础上添加阿替利珠单抗不太会改善iDFS。在阿替利珠单抗组中，随着治疗时间的延长，不良事件发生更频繁，但与既往阿替利珠单抗报道的安全性一致。没有发现新的安全性事件。
除了辅助治疗，阿替利珠单抗+化疗新辅助治疗TNBC也未改善EFS。
NeoTRIP研究
NeoTRIP研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究，旨在评估对于早期TNBC患者新辅助化疗（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇）联合阿替利珠单抗治疗的疗效及安全性，与单纯新辅助化疗进行比较，同时两组患者在术后辅助阶段均未继续免疫治疗。
此前该研究公布的pCR数据并未实现显著获益，意向治疗分析显示，与未使用阿替利珠单抗相比，阿替利珠单抗治疗后的 pCR 率（48.6%）未达到统计学意义 [44.4%：优势比（OR）1.18；95% CI：0.74-1.89；P = 0.48]。在2023年ESMO年会上，该研究公布的EFS数据也未能实现显著获益在中位随访54个月时，阿替利珠单抗组的5年EFS为70.6%（95%CI 61.6，77.9），未接受阿替利珠单抗组为74.9%（95%CI 66.6，81.5）。分层分析（按疾病分期、PD-L1和年龄分层）得出的P值为0.66。
虽然阿替利珠在早期TNBC的治疗屡屡失败，但并不意味着早期TNBC就不能从免疫治疗中获益，其中，帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗就取得不错的成果。
KEYNOTE-522研究
KEYNOTE-522研究旨在比较对于早期TNBC患者新辅助化疗联合帕博利珠单抗治疗（术后接受帕博利珠单抗辅助治疗）与单纯新辅助化疗（术后接受安慰剂辅助治疗）的疗效及安全性，是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期 TNBC 新辅助/辅助治疗的 III 期随机对照研究。
2023年ESMO年会上报告了KEYNOTE-522研究的长期更新数据。中位随访63.1个月后，再一次确证了新辅助帕博利珠单抗治疗联合化疗的持续获益，与对照组相比：5年EFS率提高了9%（81.3% vs 72.3%）。这一获益不受患者是否达到完全缓解(pCR)的影响，表明无论pCR状态如何，新辅助治疗中的帕博利珠单抗加化疗，随后辅以术后帕利珠单抗治疗，相比仅用化疗，都能为II-III期TNBC患者带来EFS获益。上述结果提示对于达到pCR的患者，在新辅助治疗当中需要使用免疫治疗，同时在辅助治疗当中也同样需要加用免疫治疗。
三阴性乳腺癌（TNBC）因其治疗缺乏靶向受体，和其他分型的乳腺癌相比：TNBC具有侵袭性强、转移风险大、临床预后差等特点，使其成为近年来研究的热点和临床攻克的难关。随着免疫治疗的发展，TNBC患者的预后取得了不错的进展，随着研究的不断深入，相信早期TNBC患者也能搭乘免疫治疗的东风，取得更大的突破。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/post-surgery-atezolizumab-fails-to-provide-benefit-in-combination-with-chemotherapy-for-tnbc
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