早期肝细胞癌无复发患者中近1/3将会出现晚期复发，病毒性肝炎 是罪魁祸首

手术切除作为一种潜在根治性治疗手段，虽然为许多患者提供了治愈的希望，但肝细胞癌的长期复发率仍然非常高。具体来说，手术后5年内的复发率可以高达60%至70%。

肝细胞癌的复发分为两种类型：早期复发（手术后2年内）和晚期复发（手术后2年以上）。早期复发往往与残留的肿瘤细胞或原发肿瘤的隐匿性转移有关，表明原始肿瘤的侵袭性特征，如肿瘤大小、多发性病灶、差的分化程度、血管侵犯和卫星病灶。与此相对，晚期复发通常是由于新的肿瘤发展，这可能与潜在的肝病状况如肝硬化或持续的病毒性肝炎有关。

为此，台大医院的研究者对根治性切除后肝细胞癌晚期复发进行了深入研究。这项对2001年至2018年间，连续1701名术后两年以上未复发患者的单中心回顾性研究，旨在探索晚期复发的风险因素、复发模式及后续结果的预测指标。研究发现，对于术后两年未复发的患者，超过三分之一的患者在随后的随访中会经历晚期复发，晚期复发的风险因素与早期复发的不同。治疗潜在的肝炎对降低晚期复发的风险及提高复发后的生存结果至关重要。

方法：

这是一项单中心、回顾性、观察性研究。

纳入了2001年1月至2018年12月间在台大医院接受根治性切除的初次诊断为肝细胞癌的患者。

根据病理报告的R0切除（无残留肿瘤）来界定根治性切除。

排除了有淋巴结转移、远处转移的患者，或最初接受肝移植的患者。

排除了手术后2年内死亡、复发或失访的患者，以专注于晚期复发的研究。

变量和随访

收集了患者的人口统计学数据、血清生化数据，包括肿瘤相关特征、肿瘤分期、肝功能（利用ALBI等级系统评估）和肝硬化状态（根据切除标本的病理报告）。

患者接受根治性切除后，进行了常规的每月或每两月的门诊随访，包括体检、血液检测和腹部超声等。

通过CT或MRI或组织病理学检查确诊复发。

基线特征

研究共纳入1,701名患者，平均年龄60.2岁，其中76.8%为男性。

84.7%的患者有慢性病毒性肝炎，17%的患者有肝细胞癌家族史。

大多数患者为ALBI等级1（84.1%）或等级2（15.6%），但术后病理显示36.6%的患者有肝硬化。

约三分之一（30.3%）的患者接受了大范围肝切除。最大肿瘤平均大小为4.0cm，91.3%的患者仅有单个肿瘤。

晚期复发的发生率为38.4%。

晚期复发的风险因素

通过单变量和多变量Cox回归模型分析，确定超过60岁的年龄、HCV感染、高ALBI等级、多个肿瘤、卫星结节和肝硬化为晚期复发的风险因素。

肝细胞癌家族史、AFP >400 ng/mL和大范围肝切除则被认为是晚期复发的负预测因子。

晚期复发对生存的影响

中位随访时间为8.1年，38.4%的患者发生了晚期复发。

复发患者的中位时间为4.0年。

晚期复发患者的4、8、12和16年生存率显著低于无晚期复发患者。

晚期复发的模式、治疗和结果

复发时，62.1%的患者呈现单一肝内肿瘤，4.1%的患者出现肝外或肝内外同时复发。

相比于初次肿瘤，复发肿瘤体积更小，但表现为多灶性的比例更高。

20.1%的患者接受了手术治疗，包括肝脏移植和外科切除，此外，41.7%接受了射频消融，30.8%接受了经动脉化疗栓塞。

接受手术治疗的患者生存结果显著优于未接受手术治疗的患者。

晚期复发后死亡的相关因素

相较于存活的患者，死亡患者在复发时肝功能更差，复发自由时间更短，多灶肿瘤更多，复发肿瘤体积更大，且较少接受复发疾病的手术治疗。

高ALBI等级和复发肿瘤体积>3cm是晚期复发后死亡的风险因素，而手术治疗和肝内单一复发是负预测因素。

作者指出，研究强调治疗病毒性肝炎在肝细胞癌患者中的重要性，尤其是HCV感染，这是因为在本研究的大多数随访时间内，HCV没有得到治疗。

研究还发现，超过三分之一的患者在超过2年的疾病自由生存后经历了晚期复发。因此，即使是那些经历根治性切除并且已经有较长时间无病生存的患者，也需要终生监测。对于高风险患者，则影像检查间隔时间建议每3至4个月一次，以确保在可行的治疗阶段早期发现复发。

参考文献

Hsiao CY, Ho CM, Ho MC, et al. Risk factors, patterns, and outcome predictors of late recurrence in patients with hepatocellular carcinoma after curative resection: A large cohort study with long-term follow-up results. Surgery. Published online March 21, 2024.

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