近年来,免疫治疗凭借其能够激发人体自身抗肿瘤免疫力的独特优势,在癌症治疗领域受到越来越多关注。其中,DC(树突状细胞)疫苗疗法作为一种新型肿瘤免疫治疗方式,展现出了前所未有的广阔应用前景。最新研究显示,一位晚期肺癌患者接种15剂DC疫苗后,病情得到长达699天的有效控制,无复发或转移迹象,令人振奋...
一位63岁女性患者，被诊断为IIIb期(T2aN3M0)左下叶肺腺癌。免疫组织化学显示，存在EGFR突变，无ALK表达，PD-L1表达＜1%。所有分析的血清肿瘤标志物，包括癌胚抗原 (CEA)、碳水化合物抗原 19-9 (CA19-9)、癌抗原 125 (CA125) 和癌抗原 15-3 (CA15-3)，均在正常范围内。器官功能正常，且既往未接受化疗。
患者最初接受EGFR靶向治疗药物厄洛替尼（口服 150 mg/d）治疗约1个月。然后，患者接受厄洛替尼和用WT1/MUC1-DC脉冲的DC疫苗联合治疗。将WT1/MUC1-DC疫苗悬浮液（约1×107个细胞/剂量）用盐水稀释至总体积1.0mL，并以约2-3周的间隔皮内施用到双上臂，最多接种七次。此方案考虑了七次疫苗接种的过程。接种一个疗程后，可获得的疫苗数量更多，接种间隔时间更长。因此，从8到10次疫苗接种中，以大约1-2个月的间隔施用双倍剂量(大约2×107细胞/剂量)的WT1/MUC1-DC疫苗。然后，患者从第11次疫苗接种至第14次疫苗接种后每2个月接受常规剂量的WT1/MUC1-DC疫苗（约1×107个细胞/剂量），以维持抗肿瘤免疫力。最后一次疫苗接种（约1 × 107个细胞/剂量）是在14次疫苗接种后155天（治疗后699天）进行的。疫苗的施用独立于厄洛替尼方案。
治疗时间表和肿瘤大小
值得注意的是，在8剂WT1/MUC1-DC和厄洛替尼联合治疗237天后，肿瘤大小显著减小至 12mm，减少了65.7%。根据观察到的积极治疗反应，患者要求将厄洛替尼剂量减少至100mg/d。此外，治疗后321天的CT扫描未检测到肺癌。此时，已经接种了十次疫苗。
通过 CT 和 PET/CT 评估肺癌
治疗开始后，肿瘤消失的验证持续了至少587天，没有任何复发或转移的迹象（2017年12月至2019年11月之间。此外，疫苗剂量增加至每剂2 × 107个细胞（从八剂增至十剂），而厄洛替尼剂量则减少。随后，在接种11-15剂后，疫苗剂量再次减少至约1×107个细胞。此外，在整个治疗期间施用15剂 WT1/MUC1-DC 期间，没有记录到不良事件。由于副作用可耐受，患者继续服用厄洛替尼。应患者要求，在完成699天的治疗后，接种了全部15剂疫苗。
继PD-1/L1抗体等免疫检查点抑制剂颠覆肺癌治疗之后，DC疫苗等自体细胞免疫疗法也有望走入大众的视野。
Sipuleucel-T率先领跑肿瘤治疗性疫苗
DC细胞疫苗Sipuleucel-T是FDA批准的首款肿瘤治疗疫苗，是唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法，在最新公布的数据中显示，Sipuleucel-T可延长总生存期14.5个月，降低死亡风险45%。成为肿瘤疫苗领域的领跑者。
肺癌：DC疫苗+化疗，2年生存率52.57%
在FDA批准癌症疫苗sipuleucel-T后，DC疫苗接种这种自激活细胞免疫疗法在治疗某些恶性肿瘤方面显示出价值。由上海市胸科医院肺内科开展的一项开放标签、单组、II期研究，将 DCVAC/LuCa 疗法与化疗相结合，用于评估 IV 期非鳞状 (nsq) NSCLC 的疗效和安全性。
在入组的 61 名患者中，改良意向治疗人群 ( n = 44)的 2 年生存率 为 52.57%。未达到中位 OS。中位 PFS 为 8.0 个月，中位 TTP 为 10.2 个月，ORR 为 31.82%。
DCVAC/LuCa 联合培美曲塞和卡铂在改善患者生存方面显示出协同疗效和显著潜力，没有出现严重或意外的不良反应，表明它在选定的中国人群中是安全可行的。尽管 OS 数据还为时过早，但 DCVAC/LuCa 与培美曲塞和卡铂联合治疗可能是治疗无致癌驱动因素的晚期 nsq NSCLC 的一种有前途的策略。
肾癌：Ilixadencel进入一线治疗
在一项随机、2 期、开放标签研究中，比较在同步性 mRCC 患者的一线治疗中接受 ilixadencel/舒尼替尼联合治疗（ILIXA/SUN；58名患者）或单独使用舒尼替尼（SUN；30名患者）的疗效。
ILIXA/SUN 组的中位 OS 为 35.6 个月，而 SUN 组为 25.3 个月。ILIXA/SUN 组确认的 ORR 为 42.2% (19/45)，包括 3 名完全缓解患者，而 SUN 组为 24.0% (6/25)（p = 0.13），没有完全缓解。
与单独使用舒尼替尼相比，该药物组合并未改善 OS。然而，ilixadencel 与舒尼替尼联合使用与更高的确认反应率 (42.2%) 相关，包括 6.7% CR（在最后一次随访时全部存活），而确认反应为 24%（无确认 CR）在接受舒尼替尼单药治疗的患者中。
乳腺癌：HER2脉冲树突疫苗触发强大免疫
一项发表在 J Immunother 癌症杂志中的研究，旨在研究 HER2-DC1 联合抗 HER2 抗体递送的功效，以及这种联合方法是否可以替代标准化疗并在 HER2 pos BC 临床前模型中驱动持久的抗肿瘤免疫。
结果显示 HER2-DC1 联合抗 HER2 抗体治疗比 HER2-DC1 sc 联合抗 HER2 抗体更有效。值得注意的是，与标准化疗联合抗 HER2 抗体相比，HER2-DC1 联合抗 HER2 抗体治疗显示出更好的抗肿瘤反应。此外，HER2-DC1 与抗 HER2 抗体治疗相结合有效地减弱了未治疗的远处 HER2 pos肿瘤的生长，突出了其在 HER2 pos BC 中产生全身抗肿瘤免疫的潜力。
卵巢癌：DCVAC/OvCa 延长总生存期超一年
一款由SOTIO研发的、名为DCVAC/OvCa的树突状细胞疫苗在卵巢癌治疗领域取得了突破性的进展。DCVAC/OvCa二线治疗卵巢癌死亡风险降低62%，总生存期显著增加13.4个月，中位无进展生存期增加1.2个月！联合树突状细胞疫苗治疗的患者，总生存期延长超过一年、生存期接近仅接受化疗患者的两倍！
脑瘤：DCVax-L Ⅲ期研究，5年生存率翻倍
2022年底JAMA上发表了一项长达15年的脑瘤树突细胞疫苗DCVax-L研究的III期临床研究数据，结果显示，DCVax-L疫苗能够显著延长脑胶质瘤（GBM）患者的生存期。
新诊断GBM患者：
在232名新诊断患者中，结果显示：中位总生存期（OS）为19.3个月VS 16.5个月；48个月（4年）的生存率为15.7% VS 9.9%；60个月（5年）的存活率为13.0% VS 5.7%。这意味着5年生存率翻了一倍多！
复发性GBM患者：
在64名复发性胶质母细胞瘤患者中，结果显示：中位OS为13.2个月VS 7.8个月；这意味着首次复发时接受DCVax-L治疗的患者在任何时间点的死亡风险降低了42%。复发后24个月（2年），DCVax-L组的生存率为20.7%，对照组为9.6%。复发后30个月（2.5年），总生存率为11.1% VS 5.1%。
这些案例和研究进一步证实了DC疫苗在激发机体抗肿瘤免疫力、延长患者生存期等方面的卓著疗效。当然,任何新型疗法的推广应用都需要大量的临床实践数据支持。我们期待着更多研究成果的问世,为DC疫苗疗法在临床上的规范化使用提供理论支撑,最终帮助更多患者战胜这场人类与癌症的殊死搏斗。
参考文献：
Kosumi, T., Kobayashi, M., Shimodaira, S., Sugiyama, H., & Koido, S. (2024). Dendritic cell vaccination in combination with erlotinib in a patient with inoperable lung adenocarcinoma: a case report. Journal of medical case reports, 18(1), 88. https://doi.org/10.1186/s13256-024-04363-z
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