2020年年底，阿帕替尼获NMPA批准，用于晚期肝癌的二线治疗。值得注意的是，作为一种靶向VEGFR-2的酪氨酸激酶抑制剂，除了肝癌，阿帕替尼在胆管癌中也有突破。一项包括32例无法切除或复发的肝癌患者的回顾性队列研究表明，阿帕替尼单药治疗iCCA的中位PFS为3.0个月。然而，阿帕替尼是否可以通过抑制VEGF / VEGFR信号通路抑制肿瘤生长并改善iCCA患者的预后，仍需要进行前瞻性的临床研究。
针对不可切除患者，阿帕替尼单药治疗DCR达80%
在2016年3月2日至2019年8月27日期间，共有10例无法切除的ICC患者参与了这项单中心观察研究。受试者每天接受500mg阿帕替尼。主要观察终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)以及药物相关的不良反应。
研究结果显示，ORR为40.0%，DCR为80.0%，分别有4例(40.0%)、4例(40.0%)、2例(20.0%)患者在治疗后部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。中位PFS为4.5个月(95%CI:3.157~5.843个月)。中位OS为6.5个月(95%CI:4.744~8.256个月)。3个月、6个月和9个月的O率分别为77.5%、61.7%和15.0%。
可以看出，阿帕替尼在不能切除的ICC患者中具有抗肿瘤活性，且毒性可控制，因此可能被用作不能切除的ICC患者的一种新的治疗选择。
前瞻性研究证实，阿帕替尼后线治疗肝内胆管癌安全有效
这是一项前瞻性开放标签II期试验（NCT03251443）。纳入26例经病理证实的胆管癌患者，所有患者先前均经过全身治疗。每天口服一次阿帕替尼500 mg治疗，研究主要终点是总体缓解率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。
结果显示，所有患者的ORR为11.5％，DCR为50.0％。没有患者达到完全缓解（CR），3例患者达到部分缓解（PR），平均缓解时间为2个月；10名患者达到稳定疾病（SD），平均缓解时间为2.6个月。中位PFS为2.0个月，中位OS为9.0个月。
安全性方面，6例患者发生了3级AE（23.1％），并且未观察到4级AE。最常见的3级AE是高血压（23.1％）和转氨酶升高（11.5％），其他3级AE包括疲劳，呕吐和血液学异常。
除了前瞻性研究，既往案例也证实了阿帕替尼治疗晚期肝内胆管癌的疗效！
PD-1耐药后阿帕替尼有效，PFS长达8个月
一名59岁男性，有2个月的上腹痛病史，30年的慢性乙肝病史，但没有癌症家族史，ECOG体能评分为0，活动能力完全正常。CA19–9：60.2 U/mL。2015年1月27日，腹部CT发现肝脏有多个不规则低密度肿块，腹主动脉旁淋巴结转移。肝左叶上最大病灶为8.1×7.8 cm，腹主动脉旁淋巴结大小为5.4×4.1 cm。免疫组化发现，肿瘤细胞CK 18, CK 19, CK 7,Cox-2阳性，CDX 2, CK 20,Glypican 3阴性。确诊为肝内胆管癌。由于腹主动脉旁淋巴结广泛病变和转移，无远处器官转移，患者未接受手术或放疗。
患者进行吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的一线化疗，6个周期（吉西他滨：1000mg/m2，第1天和第8天；白蛋白紫杉醇：125mg/m2，第1、8和15天）。每2个周期进行一次腹部CT扫描，显示方案有效。治疗6个周期后，2015年复查发现，肝左叶肿瘤缩小到4.8×6.2 cm，缩小了23.5%；淋巴结缩小到2.7×2.8 cm，缩小了48.1%。疗效评估为部分缓解（PR）。但由于严重的血小板减少症，停止了细胞毒性化疗。2016年1月9日，患者肝内多发转移，腹主动脉旁淋巴结增大，疾病进展（PD）。
患者的二线治疗使用K药，治疗4个月后，疾病继续进展。
2016年6月4日，三线治疗方案改为阿帕替尼，剂量为500mg/天。阿帕替尼治疗前肝功能评分为Child-Pugh A。治疗1个月后，2016年7月16日CT扫描显示病情稳定（SD），停用阿帕替尼。2个月后，疾病进展（PD），再次用上阿帕替尼治疗。2017年5月11日上腹部CT显示病情稳定（SD），无进展生存期为8个月。ECOG体能评分为1，CA19–9水平为181 U/Ml。唯独观察到的不良反应是轻度手足综合征。
患者整体治疗过程如下图所示：
阿帕替尼可作为ICC治疗的另一种选择，特别是对于年长患者和表现不佳的患者。在此病例报告中，阿帕替尼在治疗患者方面显示出良好的疗效和安全性。
不论是临床研究还是实际应用，阿帕替尼在肝内胆管癌领域均显示出了潜在的抗癌活性，我们也期待能有更多更大规模的研究来证实这一点，也期待阿帕替尼早日拿下肝胆肿瘤，为更多患者带来希望！
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