2020 年 7 月，百济神州向NMPA 递交替雷利珠单抗针对既往接受过治疗的不可切除 HCC 患者的sNDA 并获受理。今日，NMPA 官网显示，百济神州抗PD-1抗体新药替雷利珠单抗针对肝癌的新适应症上市申请（sDNA）已获得批准，用于既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。截至目前，替雷利珠单抗已在中国获批5项适应症。
替雷利珠单抗二线单药mOS为13.2个月，ORR为13%
此项 sNDA 是基于一项关键II期临床试验（NCT03419897）的结果。该试验入组了来自亚洲和欧洲的 8 个国家和地区共 249 例不可切除 HCC 患者，其中 138 例患者既往接受过一项全身系统疗法，111 例患者既往接受过至少两项疗法。63.9%的患者有病毒性肝炎病史，其中乙肝占大部分（51.4%），其次为丙肝（14.5%），符合中国肝癌患者特征。患者接受了替雷利珠单抗每三周一次、每次剂量为 200 mg 的治疗。该试验的主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。
根据百济神州官网披露的数据来看，此项临床试验的中位随访时间为 12.4 个月。根据RECIST v1.1 标准，IRC 评估的客观缓解率（ORR）为13.3%（95% CI：9.3，18.1），包括3例完全缓解（CR）；疾病控制率（DCR）为53.0%（95% CI：46.6，59.3）；在获得CR或部分缓解（PR）的患者中，分别有 90.4%（95% CI：73.1，96.8）和 79.2%（95% CI：59.3，90.2）患者持续缓解6个月和12个月。中位总生存期（OS）为 13.2个月（95%CI：10.8，15.0），中位 PFS 为 2.7 个月（95% CI：1.4，2.8）。
与同样获批肝癌二线的国产PD-1卡瑞利珠单抗相比，两者疗效相当：接受卡瑞利珠单抗治疗患者的ORR为14.7%；中位OS为13.8个月，6个月和12个月OS率分别为74.4%和55.9%。值得注意的是，卡瑞利珠单抗治疗没有患者达到完全缓解，替雷利珠单抗治疗有3例患者达到CR。但这只是间接比较，如要证明两者之间的疗效差异，还需要进行头对头的III期临床研究。
该项研究的中国牵头的主要研究者，复旦大学附属中山医院任正刚教授表示：“肝细胞癌是一种难治的原发性肝癌，多发于罹患慢性肝病的人群，譬如乙型肝炎或丙型肝炎。该项临床试验结果显示，百泽安®对晚期肝癌显示出较好的疗效及安全性，有望为中国二线或三线 HCC 患者带来远期的生存益处。”
卡瑞利珠单抗肝癌唯一国产PD-1地位不保
目前，国内包括百济神州在内共有 3 家 PD-1 申报肝癌适应症。恒瑞卡瑞利珠单抗在 2020年3月已经获批二线治疗 HCC，信迪利单抗在今年1月申报了联合贝伐珠单抗一线治疗HCC的适应症，当前正在审评审批中。此次该适应症获批，卡瑞利珠单抗在肝癌免疫单药治疗中的“霸主”地位被颠覆，替雷利珠单抗成晚期肝癌二线治疗的又一款PD-1。
替雷利珠单抗之前的价格是10688元每支（100mg），进医保后的价格变为2180元每支，降价幅度达到79.6%。但因未获批肝癌适应症，因此，针对肝癌患者，每三周一次，每次200mg，年费用为74120元。如果替雷利珠单抗肝癌适应症进入今年医保的话，按照70%的报销比例，年费用仅为22236元。
卡瑞利珠单抗作为唯一获批的国产PD-1，此前以超85%的降幅进入医保，价格仅为2928元（200mg/支），肝癌患者剂量为200mg每次，每2周一次，年费用为76128元。按照70%的报销比例，卡瑞利珠单抗肝癌患者的年费用仅为22838元。
可以看出，一旦替雷利珠单抗被纳入医保，则两款PD-1在价格方面将不存在显著性差异，甚至替雷利珠单抗价格更低。而在疗效方面，两者之间疗效相当，但替雷利珠单抗治疗有更多的患者完全缓解，为后续的长生存提供了依据。中国肝癌患者迎来又一治疗选择！
参考资料：
中国国家药品监督管理局批准百泽安®用于治疗非鳞状非小细胞肺癌患者和肝细胞癌患者https://ir.beigene.com/static-files/26918769-ed75-4f67-992e-74475ce4553e
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