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谁能抵御超级耐药菌?

谁能抵御超级耐药菌?

超级耐药菌已经出现,如果不尽快研制新型抗生素,那么在这场与病菌的战斗中,最终的失败者将是人类。

耐药菌的产生

健康人感染病菌后无法治愈,这似乎是抗生素诞生前的事,却在21世纪初真实“再现”了。2007年,据世界卫生组织统计,每年全球有数百万人感染耐药性金黄色葡萄球菌,其中约30%的人最终会不治身亡——这比艾滋病毒的致死率还高。

从一种抗生素投入临床使用的那一刻起,它的疗效就开始走下坡路。导致这种现象的根本原因是自然选择:当我们使用某种抗生素时,就会人为创造一种环境——只有对这种抗生素具有耐药性的病菌才能存活,其他病菌则走向死亡。

2002年,科学家在医院中发现了 “耐万古霉素金黄色葡萄球菌”。它们拥有一个耐万古霉素的 “基因盒”,它们可以改变万古霉素在病菌细胞壁上的作用位点,使万古霉素无法与相应位点结合,让作为医生手里“最后一张王牌”的万古霉素,彻底失效。

改变抗生素的作用位点,是病菌逃避药物攻击的三大策略之一;另一种策略是利用耐药基因编码一种酶,对抗生素进行破坏或化学修饰,限制药效的发挥。最后一种策略是由耐药基因编码一个“泵”,安置在细胞膜上,将进入细菌细胞的抗生素排出,使抗生素浓度低于致死剂量。

改造抗生素

改造抗生素利用化学方法和基因技术,科学家可以改造天然抗生素,改变它在病菌上的作用位点,部分解决细菌耐药性问题。

目前,开发新型抗生素的方法有两种:修饰已有抗生素或者合成全新类型。对细菌合成的抗生素进行化学修饰后,研究人员就能得到“半合成”抗生素,它在病菌上的作用位点与天然抗生素一致,但部分结构有所改动。最近,科学家开始利用这种方法改造四环素类抗生素。研究人员合成出一种经过化学修饰的四环素,名为替加环素,能避免被病菌安置的药物泵排除出细胞。

尽管修饰现有抗生素是一个不错的选择,并已取得了不少成果,但研究人员还是渴望开发全新品种,因为面对新型抗生素。病菌不大可能在短时间内产生耐药性。而这正是现有的数代抗生素都无法打破的“魔咒”。

定向杀灭病菌

抗生素在消灭病原体的同时,很多寄宿在肠道内的有益共生菌也会遭殃。有时,杀灭胃肠道的微生物群反而会为有害细菌的入侵、繁殖提供方便,引起继发性感染。一些科学家据此提出了一种抗感染方法:给病人服用有益微生物或促进人体共生细菌生长的药物,让有益微生物或共生菌去对抗病原体。但并没有报道证实,该方法能有效治疗现有感染性疾病。

不过,这种认识催生了一种新的抗菌思路:开发定向药物,专杀致病细菌,而不影响正常菌群。美国的一个研究小组发现,一种药物可以阻断金黄色葡萄球菌内一种色素分子的合成——这种分子对于金黄色葡萄球菌的致病性非常关键,受到药物影响后,金黄色葡萄球菌失去致病能力,却不会被杀灭。

削弱病菌致病力方法的一个好处是,可以避免耐药菌的产生。如果药物不会杀死细菌,“自然选择”就不会偏爱耐药菌。同样,定向抗菌的关键就是要找到一些特殊的 “细胞组件”作为药物靶标。它们是某种病原体独有的或必不可少的,而在其他细菌中却不是必不可少的。这样一来,即使该病原体逐渐产生耐药性,也无法在细菌间传播。(据《环球科学》王明贵/译)

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尽快摆脱“超级病菌”给我们带来的阴影 (转载)
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