育龄期癫痫女性，有些问题您关注了吗？

90%以上的癫痫女性患者可正常妊娠。尽管如此，癫痫女性出现一系列妊娠期并发症的风险比一般人群高，包括子痫前期、早产以及胎儿和孕产妇死亡。

对于所有癫痫育龄期女性而言，详细的妊娠计划和管理可以增加生下健康宝宝的概率，因此，做详细的怀孕计划很重要，应考虑到的问题有：如果近期没有怀孕计划，该如何避孕？如果计划怀孕了，该注意些什么？

女性癫痫患者如何避孕？

常用的抗癫痫药物，可分为酶诱导型和非酶诱导型抗癫痫药物：

酶诱导抗癫痫药物：卡马西平，奥卡西平，苯妥英钠，托吡酯，苯巴比妥

非酶诱导抗癫痫药物：乙酰唑胺，氯硝西泮，加巴喷丁，左乙拉西坦，拉莫三嗪，普瑞巴林，丙戊酸钠，

如果服用酶诱导型抗癫痫药物

服用酶诱导型 AEDs 的癫痫女性，口服避孕药失败的几率明显增加

• 应采用除复方激素避孕药、避孕贴剂、避孕环、注射避孕药或纯孕激素避孕药之外的避孕方式。含铜或左炔诺孕酮的宫内节育器(intrauterine device, IUD)是高效的备选方法，发生药物间相互作用的可能性要低得多或不会发生

• 如果正在使用酶诱导性抗癫痫药并且无法替换口服避孕药的女性，可通过增加药物剂量以及缩短无药间期可能会改善口服避孕药避孕失败率，推荐使用至少含50μg雌激素的制剂。

如果服用非酶诱导抗癫痫药物

如果是服用非酶诱导型 AEDs 的癫痫女性，该药物不影响激素避孕效果，这些女性可以选择任何避孕方法和紧急避孕方法。

请注意：拉莫三嗪是一种非酶诱导抗癫痫药物，对联合口服避孕药的功效影响极小。然而，联合口服避孕药可以使血液拉莫三嗪浓度减少 40%～60%，可能会引起癫痫的控制不佳。如果已经选择了联合口服避孕药，那么拉莫三嗪的剂量可能需要增加。为了降低抗癫痫药物毒性的风险，可以延长月经周期，减少口服避孕药和拉莫三嗪用量。

如有妊娠计划的患者，应给予哪些建议？

对癫痫有效控制且可能减停药物的女性癫痫患者

如果女性无癫痫发作已经持续了一段令人满意的时间且决定停用抗癫痫药，建议至少停药6-12个月后再妊娠。

如果癫痫患者不可能停用药物而计划怀孕

我们推荐采用以下方法：

• 在妊娠前，应该使抗癫痫药治疗达到最佳。关于哪种抗癫痫药的致畸性最强或最弱，还未达成一致意见，所以对特定患者来说，能阻止其癫痫发作的抗癫痫药就是其应该选用的药物。

• 妊娠期间应定期监测药物血浆浓度，因妊娠时会出现身体代谢方面的许多变化，包括肝脏代谢增加、肾脏清除增加、分布容积增加、胃肠道吸收减少和血浆蛋白结合率降低，这些均可能导致血药浓度改变，而影响患者正在服用的抗癫痫药物的效果。

• 如果条件允许，应在妊娠第5-6周和第10周检测总体和游离血浆药物浓度，之后分别在中期妊娠和晚期妊娠至少检测1次。优选早晨起床就抽血测谷浓度。如果无法获得谷浓度，那么检测时间点距最近一次给药的时间间隔应始终保持大致相同。

• 可能需要更密切监测的抗癫痫药包括拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、苯妥英和托吡酯。

推荐癫痫女性孕前 3 个月每天服用叶酸≤4mg，以减少叶酸代谢相关致胎儿畸形的风险。如果孕妇或者配偶有癫痫疾病，尤其是有特发性癫痫及癫痫及相关遗传病家族史者，应当进行遗传咨询。 

育龄期癫痫女性患者，如果您暂时没有怀孕计划，请您了解各种的避孕方法及其优缺点，采取安全有效避孕方法；如果您打算怀孕，也请不要过于担心，癫痫并不是怀孕的禁忌，只要您积极做好产前咨询，配合医生做好抗癫痫血药浓度及疗效监测，您有非常大的概率可以生下健康的宝宝。

参考文献:

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4. 成人癫痫患者长程管理共识专家协作组. 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识. 中华神经科杂志. 2013,46(7): 496-499.

5.Pharmacokinetics of anticonvulsants in pregnancy: alterations in plasma protein binding.Epilepsy Res. 1990;5(3):223.

6. Antiepileptic drug treatment in pregnancy: changes in drug disposition and their clinical implications.Epilepsia. 2013;54(3):405. 

（复旦大学附属华山医院 苟梦秋/文 马春来/校对）

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