近年来，我国医药产业快速发展，自主创新越来越得到国际化认可。
2021年国产创新药license out交易内情更是彰显了我国在创新药领域研发的实力与国际差距正逐步缩小，而TOP10交易是国产创新药研发实力走向的最好体现。
我们盘点了截至2021年12月15日license out交易TOP10情况，如下图：
资料来源：东兴证券
作为license out项目，交易金额从一定程度上表现出国际市场对交易产品的前景预期，而首付款最能直接体现产品未来价值的高低。
2021年医药license out交易首付款金额前十的药企有百济神州、昌荣生物、君实生物、诺诚健华、海思科、艾力斯、百奥泰、高城生物、开拓药业，涉及的药物共有14款，除开拓医药的普克鲁胺以用于新冠适应症license out外，其余13款，主要是肿瘤和自身免疫疾病领域。
肿瘤药依然是国产创新主线
我国癌症发病人数从2015年的395万例增至2020年的457万例，肿瘤医疗服务市场规模从2015年的2314亿元增至2019年的3710亿元，预测2025年将达到7003亿元。
2021年国家医保药品目录新增74种药品，除6款麻醉和造影等非治疗药物外，肿瘤药有18种，占治疗药的26.5%，排名第一，足以说明医疗市场对肿瘤药的迫切需求。面对临床需求，国内药企纷纷投入研发，可以说是收获满满。
百济神州的替雷利珠单抗，以6.5亿美元的首付款，位列license out榜首。替雷利珠单抗靶点为PD-1，其实PD-1药物并不是新鲜事物，百时美施贵宝的Opdivo是全球第一个抗PD-1上市药物，也是我国首个获批的PD-1药物。Opdivo上市后，就创下了销量佳话，在2015年和2016年，销售额就达9.82亿美元和37.74亿美元，增长率为284%，因此让PD-1成为全球肿瘤药物的最热门靶点，可想而知，市场竞争相当激烈。
而替雷利珠单抗能在众多同类产品中脱颖而出，取决于其差异化特色，在霍奇金淋巴瘤上，治愈率高达60%。截至目前，已被国家药监局批准5项肿瘤适应症，且是国内首个获批尿路上皮癌适应症的PD-1单抗。
此外，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和MSI-H/dMMR实体瘤两项适应症申请已获国家药监局受理，并向美国FDA提交了用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的上市申请，加上在研的适应症，替雷利珠单抗共有18项肿瘤适应症。
图片来源：百济神州官网
荣昌生物的维迪西妥单抗是靶向HER2抗体偶联药物（ADC）。2021年6月被国家药监局批准用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。
值得注意的是，维迪西妥单抗是我国自主研发的首个抗体偶联药物（ADC），不同于国外同类药物，维迪西妥单抗具有差异化的生物特性，有更好的靶向性和疗效性，以及更好的耐药性。
早在2020年，尿路上皮癌适应症就拿到了国家药监局和美国FDA的双重突破性疗法认定，2021年6月，用于治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的适应症，又获国家药监局突破性疗法认定。
临床数据显示，维迪西妥单抗在ADC类药物治疗HER2表达的胃癌、尿路上皮癌的临床试验处于全球领先，填补了多项国内外空白，我们也就不难理解维迪西妥单抗为何以26亿美元的总金额交易刷新了国内单品种海外授权交易纪录。
免疫疾病领域实力明显增强
在2020年42项license out交易中，免疫疾病药物仅有2款，分别是合一生技和中天（上海）生物的FB825、百奥泰的BAT2506，其中FB825的总交易金额为5.7亿美元，首付款为0.4亿美元。
但在2021年license out交易中，仅首付款TOP10交易中的自身免疫药物就有3款，足以说明我国创新药向新领域拓展的步伐加快，在自身免疫疾病领域的新药研发水平逐步与国际化接轨，未来将告别免疫疾病药物看国外的时代。
诺诚健华的奥布替尼，是一种口服BTK抑制剂，极大程度上方便了患者。早在2020年12月，就被国家药监局批准用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 两项适应症，并获得美国FDA突破性疗法认定。
而奥布替尼的魅力并不在肿瘤疾病领域，基于优异的靶点选择及临床安全性，奥布替尼在自身免疫性疾病领域正在开展治疗多发性硬化（MS）的全球II期临床研究，以及治疗系统性红斑狼疮（SLE）、原发免疫性血小板减少症（ITP）的中国临床II期试验。
多发性硬化症国际联合会（MSIF）数据显示，全球超过280万人罹患多发性硬化症，根据弗若斯特沙利文数据，全球MS市场规模2018年达到230亿美元，并预计到2030年达到489亿美元。
而BTK抑制剂有望为MS等自身免疫性疾病的治疗提供新颖的治疗选择，正是奥布替尼在治疗自身免疫疾病的前景价值，让其获得了国际青睐，在2021年license out交易中获1.25亿美元首付款，坐上了TOP10第四把交椅。
图片来源：诺诚健华官网
新一代肿瘤免疫药研发与国际同步
肿瘤免疫治疗是通过重启并维持肿瘤-免疫循环，增强抗肿瘤免疫反应或使肿瘤微环境中缺陷的免疫反应正常化，达到控制与消除肿瘤的目的。
PD-(L)1药物让肿瘤免疫治疗取得了革命性的成功，但肿瘤组织中浸润了大量的免疫抑制性细胞，使得不同类型肿瘤患者对肿瘤免疫疗法的应答率较低。对于实体瘤治疗而言，为提高治疗效果，最重要的是解除肿瘤微环境（TME）对免疫效应细胞的抑制作用。
高城生物的肿瘤免疫候选药物进入到2021年license out交易中，并以11亿美元总交易金额及0.25亿美元首付款列入了TOP10中，意味着我国在新一代肿瘤免疫药物研发中取得了突破，并与国际同步。
图片来源：bioSeedin柏思荟
据不完全统计，全球有6项CCR8靶向药研发，2021年5月，BMS就CCR8靶向性单克隆抗体BMS-986340启动了一项新的1/2期临床，评估其与O药联用对多种实体瘤的治疗效果，这是全球第一款正式开启临床研究的CCR8靶向性抗体药物。而高城生物license out交易中，就包括了CCR8靶点候选研发管线。
值得关注的是，还有另一款Galectin-9候选研发管线，Galectin-9扮演了抑制针对髓系恶性肿瘤和实体瘤的抗肿瘤免疫应答的角色。
Gal-9是存在于肿瘤微环境中的关键多效性免疫抑制调节剂，在不同类型的癌症中高表达，中和Gal-9有可能增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。而Galectin-9研发已在小鼠癌症模型中显示出单药抗肿瘤活性，与单独抗PD-1相比，与抗PD-1疗法联用可提高存活率，并显示出良好耐受性。
参考资料：
[1] 东兴证券
[2] 相关药企官网
[3] 前檐产业研究院
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来源：思齐俱乐部
排版：Joyce
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