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EFGR突变的患者,术后需要注意什么?

EGFR,即表皮生长因子受体,是肺癌最为常见的驱动基因的突变,靶向EGFR突变的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类药物,历经十余年的发展,至今已经上市到了第三代,如今第四代EGFR-TKI也正在进行临床研究中。而现在获取到肺癌组织标本后(通过穿刺活检、支气管镜、术后病理等),肿瘤科医师一般都会建议患者进行基因突变的检测,如果发现了EGFR的突变,那么就代表可以应用靶向药了,但是,EGFR的突变还能告诉我们什么信息,有EGFR突变的患者,手术后需要有什么特别需要注意的事情么?

去年9月,《胸心血管外科》杂志发表了一篇来自于上海复旦大学肿瘤医院胸外科的大型回顾性分析文章,系统的评估了EGFR的突变状态在接受根治性手术治疗的肺腺癌患者的预后中的作用。

在此文章中,作者们纳入了2008年-2015年的进行了根治性手术切除并进行了EGFR突变状态检测的1512名肺腺癌患者。在这1512名患者中,EGFR的突变发生在935位患者中,突变率为61.8%。这个突变率与以往的文献报道亚裔非小细胞肺癌患者的EGFR突变率整体较为接近。在经过了53.2个月的中位随访后,总共有480名(31.7%)的患者复发和309名(20.4%)的患者死亡。

文章中对于生存分析所采用的指标主要为无复发生存期(Recurrence free survival,RFS)。对这1512名患者进行生存分析发现,EGFR的突变状态对于所有手术后的患者来说,无复发生存期并没有影响。

蓝色为EGFR野生型,红色线为EGFR突变的患者

接下来对患者进行亚组分析发现,在I期肺癌患者中,EGFR的突变状态对于无复发生存并没有影响,但是在II-III期患者中,EGFR突变的患者无复发生存期更短。

在中期肺癌中,EGFR突变患者无复发生存期短

而在病理类型中,EGFR突变的患者在腺泡腺癌(APA),乳头状腺癌(PPA)和浸润性粘液性腺癌(IMA)中无复发生存期更短。

脑转移和骨转移是肺癌患者最为常见的转移部位,而这两个器官的转移对于患者生存时间和生活质量的影响也较大,也是肺腾群里患者常常苦恼的地方。而对于这肺转移和脑转移,这篇文章的作者也报告了他们的结果。

在除外原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁样生长腺癌和纯GGO(磨玻璃影)的患者中,EGFR突变导致了患者有着更高的脑转移和骨转移的发生率。

这个是我个人更为在意的一点,作为一种最为常见的突变驱动基因,EGFR的突变本身可能导致了正常的肺上皮细胞一步步的恶变,最终堕落成脱离“群众”的恶细胞。突变驱动基因,一方面把“好”细胞逐渐染成“坏”细胞,另一方面,更要驱使这些“坏”细胞干坏事,向远处发生侵袭和转移,也就是促进脑转移和骨转移。

而对于肺腺癌患者来说,基因突变检测发现了有EGFR的突变之后,好消息是有靶向药,而且EGFR-TKI马上就要到第四代了,可能会有一个良好的疾病控制和长期生存,坏消息是,需要更多的与肿瘤科医师沟通关注有没有脑转移、骨转移的发生,及早控制转移灶,延长生存期和改善生活质量。

任何一项研究都有其缺陷,这篇回顾性研究纳入的患者是从08年到15年,可能早年纳入的那些患者并没有享受到靶向药更新换代的“福利”,而另一方面,可能是出于对随访时间长短的考虑,作者研究中采用的无复发生存期,而没有采用患者的总生存期,这一点对于EGFR突变在肺癌患者预后中的作用到底影响有几何,仍需要长期的追踪随访来评估。

总的来说,EGFR突变在整体上,对于肺腺癌术后患者的无复发生存期并没有影响,对于中期患者来说,可能会导致其复发时间缩短。而EGFR的突变可能促进了骨转移和脑转移的发生,患者和家属需要更多的关注相关检查,及早发现和治疗

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肺腾病友群

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本文作者及参考文献

参考文献:Deng, C., Zhang, Y., Ma, Z., Fu, F., Deng, L., Li, Y., & Chen, H. (2021). Prognostic value of epidermal growth factor receptor gene mutation in resected lung adenocarcinoma. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 162(3), 664–674.e7.

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