氨基酸代谢病-酪氨酸血症（下）

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氨基酸代谢病-酪氨酸血症（上）

（二）酪氨酸血症 Ⅱ 型

酪氨酸血症Ⅱ型（tyrosinemia typeⅡ）由Richner及Hanhart在1938年和1947年分别报道，故又称Richner-Hanhart综合征。

【临床表型特征】

患儿常在1岁内出现眼症状，双眼充血疼痛、畏光流泪、视力下降，症状时轻时重。检查可见结合膜炎症改变，角膜中央有树突状糜烂，病程久者可见角膜混浊、屈光异常、斜视、青光眼，甚至发生白内障、眼球震颤等。皮肤症状常在1岁以后出现，亦有在新生儿期即出现者，以疼痛性皮肤角化斑为主，多见于掌跖部位，亦可发生在肘、膝、踝和足跟等处，可伴有多汗但无色素沉着。偶见疼痛，可影响日常活动。半数患儿伴有智力运动落后，少数伴有行为问题、癫痫和小头畸形等异常。

【遗传方式与相关致病基因】

酪氨酸血症Ⅱ型是由于酪氨酸氨基转移酶（tyrosine aminotransferase，TAT）缺乏所致的罕见类型，为常染色体隐性遗传病，主要表现为眼、皮肤和神经系统症状，故又称为眼-皮肤型酪氨酸血症（oculocutaneous tyrosinemia）。编码酪氨酸氨基转移酶的TAT基因位于16q22.2，已发现多种变异。

【实验室与辅助检查】

1.新生儿筛查或高危筛查，患者血酪氨酸水平显著增高，可达370～3300μmol/L（正常值为20～360μmol/L）。

2.尿氨基酸、有机酸分析：酪氨酸增高，其代谢产物4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸等显著增加。

3. 酶学分析，酪氨酸氨基转移酶仅在肝细胞质中表达，患者肝细胞中酪氨酸氨基转移酶的活性降低。

4.基因诊断，检测TAT基因纯合或复合杂合变异。

【诊断标准】

新生儿筛查血酪氨酸水平持续增高，通过尿氨基酸、有机酸分析、基因分析可明确诊断及分型。对于婴幼儿肝病患儿，尤其伴有皮肤及眼睛症状，应进行血氨基酸测定及基因分析，并应注意鉴别感染性结膜炎、希特林蛋白缺乏症、线粒体肝病等代谢性肝病。

【治疗与预后】

1.低苯丙氨酸、低酪氨酸饮食疗法，限制天然蛋白质，补充特殊配方奶粉，使血浆酪氨酸浓度维持在360μmol/L以下。

2.阿维A酯，可改善皮肤病变。

3.大剂量维生素B6（50～500mg/d），一些患者早期应用有效。

新生儿筛查是早期发现酪氨酸血症的重要措施，如果在发病后开始治疗，患儿可能遗留不可逆性脑损害，视力、肝损害及肾损害。如能在症状前开始治疗，绝大多数患儿可以获得正常发育，与同龄人一样就学就业、结婚生育。

【遗传咨询与产前诊断】

遗传咨询包括饮食管理，药物治疗指导，代谢危机预防和器官移植指导。患者父母通常为携带者。每次生育时胎儿有25%的概率为患者，50%的概率为无症状携带者。25%的概率正常。生育过患儿的夫妇应在再次妊娠前进行遗传风险评估和咨询。对于基因诊断明确的家系，可在母亲再次妊娠11～13周采取胎盘绒毛，或在妊娠16～22周抽取羊水进行胎儿产前诊断。胚胎植入前遗传学检测是可选择的预防措施，以避免治疗性引产。

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