表1:常见降脂治疗方案降脂幅度 以上所有涉及临床应用的推荐均来自《2019年ESC/EAC血脂异常管理指南》[1]。 临床上不常使用的降脂药物有哪些呢,下面让我们看一下: ● 胆汁酸螯合剂 胆汁酸螯合剂治疗可以降低高胆固醇血症患者的心血管事件的发生,其临床获益与LDL-C的下降成比例。 作用机制:胆汁酸螯合剂是一类阴离子交换化合物,在肠道内与胆汁酸呈不可逆性结合,因而阻碍了胆汁酸的肠肝循环,促进胆汁酸从粪便排出,从而加速胆固醇向胆汁酸的转化,降低肝内和血浆内胆固醇水平。 不良反应:消化道反应(腹胀、便秘、消化不良、恶心)是最常见的不良反应,小剂量服药或者服用足量液体可减轻。 临床应用:较少应用。● 洛美他派 作用机制:微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂,防止含ApoB脂蛋白在肠上皮细胞和肝细胞的组装,抑制乳糜微粒和极低密度脂蛋白的合成。抑制极低密度脂蛋白合成,可使血浆低密度脂蛋白降低。 不良反应:目前发现洛美他派与转氨酶升高及消化道不良反应相关。 临床应用:用于纯合子家族高胆固醇血症患者的治疗,但是该药物对于心血管结局事件的疗效尚不确定。● 美泊米生 作用机制:美泊米生是一种反义核苷酸,结合ApoB-100的信使RNA,使其降解,从而阻碍脂蛋白合成、转运。 不良反应:最常见的不良反应是注射部位反应,最值得关注的不良反应为肝毒性。 临床应用:作为降脂药物及饮食的辅助治疗方法,美泊米生用于纯合子家族高胆固醇血症患者的降LDL-C治疗,应获得美国食品药物管理局批准,但是并未获得欧洲药品管理局批准。●Ω-3脂肪酸 作用机制:影响细胞膜的结构、流动性和通透性,影响着膜上功能蛋白的构象和功能发挥,具有广泛的生物学功能,可以抑制脂蛋白的合成,参与花生四烯酸代谢,起到抗血栓的作用。 不良反应:安全性好,最常见的不良反应为消化道紊乱。 临床应用:未明确。降脂药物的探索仍在进行,一些还在试验阶段的降脂药物同样具有巨大的潜力,下面让我们一起欣赏一下:● Inclisran Inclisran是一种小干扰RNA,以PCSK9信使RNA为靶点,减少PCSK9合成从而降脂,1年仅需注射两次即可起到强大的降脂效果,ORION-10研究[3]证实:与安慰剂相比,Inclisran可降低56%的LDL-C水平。而且不良事件发生率与安慰剂相似。相比于其他降脂药物,Inclisran的疗效毫不逊色,而1年仅需注射两次可大大提高患者依从性,期待Inclisran更多的临床试验来证明其心血管保护作用。● Evinacumab 研究发现,血管生成素样蛋白-3功能失活者,LDL-C、HDL-C、甘油三酯均显著降低,作为血管生成素样蛋白-3的单克隆抗体,Evinacumab可显著降低其水平。NEJM相关研究[4]表明:在难治性高胆固醇血症患者中,与安慰剂相比,Evinacumab可使LDL-C水平降低50%以上。降脂治疗至关重要,降脂药物也是层出不穷,理清不同降脂药物的使用思路,了解最新降脂药物进展对于心内科医生至关重要,本文尽可能地介绍了目前已经广泛应用或者仍在研发试验阶段的降脂药物,供大家来学习探讨! 参考文献:[1]Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188.[2]Sabatine MS, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease.N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.[3]Wright RS. ORION-10: inclisiran for subjects with ASCVD and elevated low-density lipoprotein cholesterol. Presented at: AHA 2019. November 16, 2019. Philadelphia, PA.[4]Rosenson RS, et al. Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2307-2319.本文首发:医学界心血管频道