胰腺癌，号称癌中之王，预后差，死亡率很高。发现时，往往80%的人，已经错过手术机会，大多都已经处于晚期。而不可手术者，几乎无药应对，少则数月多则一年左右，便不治。
胰腺癌，五年生存率仅为8％，晚期胰腺癌的中位生存期仅为3个月。
胰腺癌的治疗，难在哪里？
难在两个方面，一是不易及时发现，进展迅速，发现太晚，二是特殊的致密结构，令药物难以到达病灶。
胰腺，看上去“很不起眼”的器官，长得小巧，藏得很深，与其相关的疾病，千百年来，往往被人们所忽视。胰腺癌起病隐匿，早期症状不典型，但进展迅速。
可见，胰腺癌的早期筛查，非常困难，目前的技术，尚不能找到可靠的生物标志物。胰腺位于腹部深处，常规体检，很难及时发现胰腺癌，而胰腺癌的症状，如恶心、呕吐、体重减轻或疼痛，都是非特异性的症状，很容易被误诊为其他病。
大多数胰腺癌患者，在被确诊时，已经失去了手术根治的机会，癌细胞已转移到身体其他部位，传统的介入、化疗、靶向治疗等治疗手段，此时的疗效，已经非常有限。
只有20%的胰腺癌患者，可以在诊断后活过1年，能活过5年的更是不足5%。而胰腺癌在全球范围内的发病率，逐年上升，美国的研究所预测，到2030年，胰腺癌在美国的癌症死亡率排行榜上，或将攀升至第二位，仅次于肺癌。
另一方面，胰腺癌的肿瘤微环境，非常令医学界头痛。肿瘤微环境，包括肿瘤内的恶性癌细胞，和许多非恶性细胞，如成纤维细胞和免疫细胞、血管，以及细胞外基质成分，如胶原蛋白和透明质酸HA。
癌细胞为逃避会利用各种手段“优化”这种微环境，促进恶性细胞生长并产生免疫抑制性。
胰腺癌的肿瘤微环境内，往往有很高的压力，带来血管受压、血液流动受限、缺氧面积增加等诸多问题，这就阻碍了治疗性干预手段进入肿瘤。
胰腺癌被非常致密的纤维组织所包围，其中仅有约10%的细胞是肿瘤细胞，而这些细胞又被透明质酸包围。透明质酸是一种糖胺聚糖，聚集在肿瘤细胞表面及其周围空间。在免疫细胞向肿瘤的行进中，透明质酸构成了一道屏障，并压迫血管、阻碍化疗的进行。
治疗新思路，PEGPH20靶向透明质酸
胰腺癌的药物，目前主要是纳布紫杉醇和吉西他滨等少数药物，研究无数，进展不多。胰腺癌患者在发病时，往往已经进入晚期，急需要找到有效且见效快的药物。
美国圣地亚哥的临床肿瘤公司Halozyme，把目光锁定在肿瘤微环境，这是一个新领域，提出了一个创新性解决方案，改变肿瘤微环境对抗胰腺癌。
Halozyme公司研发高级副总裁Alison Armour博士，介绍这种创新疗法：开发的主打候选药物之一，PEGPH20，靶向的正是透明质酸，它基于一种重组人源透明质酸酶，即rHuPH20酶。
这种创新疗法，可以降解积聚在胰腺肿瘤周围的透明质酸，降低肿瘤压力，使血管更容易输送氧气、化疗药物以及肿瘤区域的免疫细胞。
在PEGPH20的帮助下，化疗或免疫治疗制剂，穿透胰腺肿瘤的能力大获提升，其恶性生长的势头也得以遏制。
▲肿瘤周围的HA分子（Halozyme官网）
理论需要临床实践来验证效果，一项名为“HALO 202”的II期多中心、随机临床研究中，与接受标准化疗（纳布紫杉醇和吉西他滨）的高水平透明质酸（HA-High）胰腺癌患者相比，PEGPH20联合纳布紫杉醇和吉西他滨的治疗方案，在无进展生存期（PFS）上显示出统计意义上的显著改善。
▲Halozyme的研发管线（Halozyme官网）
PEGPH20这种思路，可不可以用于胰腺癌之外其他类型肿瘤的治疗？有可能，探索PEGPH20降解 积聚透明质酸的能力，是否有助于提高各种抗癌疗法的有效性的研究，已在开展。
联系客服
