降钙素
中文别名 密钙息
calcitonin
Thyrocalcitonin eel
CT
降钙素是甲状腺的滤泡细胞(明亮细胞或C细胞)产生和分泌,它由32个肽组成。主要生理功能是降低血钙的水平。
CAS NO. 9007-12-9
EINECS 232-693-2
分子式 C145H240N44O48S2
分子量 3431.87
RIA:男性为0~14ng/L;女性为0~28ng/L。
1.增高 对起源于滤泡旁细胞的甲状腺髓样癌的诊断、判断手术疗效和观察术后复发等有重要意义。恶性肿瘤,如燕麦细胞癌、肺癌、胰腺癌、子宫癌、前列腺癌等。某些异位内分泌综合征、严重骨病、肾脏疾病、嗜铬细胞瘤等。
2.减低 甲状腺手术切除、重度甲状腺功能亢进等。
[1]基本信息
英文名称:Calcitonin
中文别名:密钙息、金尔力
英文别名:Calcimar,CIBACALCIN,Miacalcic
药物类别:甲状腺激素类药物
药物性状:白色粉末,易溶于水及碱性溶液,不溶于两酮、
乙醇、氯仿和
乙醚。
药物规格:注射液:每支50单位(1ml);100单位(1ml);400单位(1ml)。注射用降钙素:每瓶0.25mg。喷鼻剂:每瓶2ml,含12次喷射量,每次喷量50单位、100单位。
[2-3] 用法用量
(1)骨质疏松症:每日20ug或隔日40ug,一次或分次给药;取决于病情和病人的反应。
(2 )伴有骨质溶解和(或)骨质减少的骨痛:视个体的需要而调整剂量,每日40~80ug,40ug可以一次性给药,当需要大剂量时,应分次给药。
(3)
Paget病:人降钙素成人初始剂量为每日0.5mg,皮下给药。血清碱性
磷酸盐和尿中羟基脯氨酸分泌应在治疗前,治疗头3个月和之后,慢性治疗约每3~6个月定期测定。剂量调
整应根据临床反应和放射学及生化数据变化而进行。一些轻症患者使用人降钙素0.25mg/d或0.5mg/d,2~3次/周即可获得满意的临床和生化指标改观;但某些重症患者也许需要高达0.5mg,2次/d。如果在6个月治疗后症状消失,本品可以停药直至症状或放射学征象复发。此时可重新开始给药治疗,但不应将生化数据作为治疗反应的依据,因为这些数据较快恢复到治疗前的数值,而临床效应在停药后常常维持较长时间。鲑降钙素成人初始剂量为每日100U,皮下或肌注(当注射液>2ml)给药,药效监测除了定期评估临床症状外,还应定期测定血清碱性磷酸盐和尿中羟基脯氨酸。一般治疗开始几个月内即可见明显的临床和生化指标改善。此时可改为维持剂量50U/d,或每周3次,每次50~100U;然而对于严重骨畸形患者及累及神经系统的患者仍将继续每日100U
进行治疗。长期治疗后停药可获得数周或数月的治疗效果,之后又恢复到治疗前状况。有些病人在鲑降钙素治疗期间复发,试用人降钙素往往有效。
(4)高钙血症:鲑降钙素的推荐成人初始剂量为每12h4U/kg;若1~2d后对该剂量反应不明显,可增加至每12h8U/kg;若2d以上反应仍不明显,可增加至每6h8U/kg。 鲑降钙素也已推荐静脉滴注治疗高钙血症,剂量为每12h 2~16U/kg。
(5)
神经营养不良症:该症的早期诊断非常重要,一旦确诊,就应开始治疗。在2~4周期间,每日一次给药40ug,根据临床情况可以进一步隔日给药40ug达6周。
[4-5]药理作用
已知降钙素的分泌与流经甲状腺的
血液中钙浓度有关。因此,
血钙浓度增加可引起降钙素分泌增加和抑制骨吸收,使高血钙病人其钙浓度下降。降钙素通过对骨的作用,与
甲状旁腺素(PTH)一起起着调节体内
钙平衡之作用。
降钙素具有以下作用:①直接抑制破
骨细胞对骨的吸收,使骨胳释放钙减少,同时促进骨骼吸收血浆中的钙,使血钙降低。可对抗PTH促进骨吸收的作用并使血磷降低;
②抑制
肾小管对钙和磷的重吸收,使尿中钙和磷的排泄增加,血钙也随之下降;
③可抑制肠道转运钙;
④有明显的镇痛作用,对肿瘤骨转移,骨质疏松所致骨痛有明显治疗效果。
[5-6]适应症状
(1)畸形性骨炎(Paget'sdisease):本品用于治疗中度至重度症状明显的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聋等症状的病人应考虑用本品治疗。而大多数Paget骨炎病人只有少部分骨受累而无症状;轻度症状可用消炎
止痛药缓解。对于无症状Paget病人采用本品预防用药没有证据证明有益。而中度至重症Paget病患者使用本品后,大多数病人一般在治疗开始2~8周内
血清碱性磷酸盐和尿羟基脯氨酸的浓度下降,骨痛症状得到改善。使用降钙素慢性治疗6~9个月后,治疗作用逐步增加(表现为临床和生化指标改善)并最后达到一个坪台。尽管30%~50%病人治疗2~18个月后会出现降钙素抗体,但没有证据表明疗效会因此下降。一旦停药,生化指标在几个月之内回到用药前,但疗效可持续一年或更长时间。
(2)高血钙症(hypercalcemia):多种原因可引起高钙血症,如
维生素D中毒、肿瘤、甲状腺和
甲状旁腺功能亢进等。鲑降钙素用于高钙血症危象的早期治疗,此时需要迅速降低血清钙的浓度。最终治疗尚需查明病因后用其他药物对症治疗。本品也可添加进已有治疗高钙血症的治疗药物中,如静脉输液、呋塞米、口服磷酸盐或皮质类固醇类药物等。降钙素已被证明可降低癌症病人(不论转移已否)、
多发性骨髓瘤、或原发性甲状旁腺功能亢进病人的血清钙水平。
(4)其他:本品可用于治疗骨生成缺陷症,少数病人显示临床生化指标和症状改善。
[5][7]不良反应
降钙素可引起恶心、呕吐、面部潮红、手部麻刺感。这些不良反应随着用
药时间延长而减轻。其他副作用有皮疹、口中异味、腹痛、尿频和发抖。注射部位可能出现炎症反应。长期使用血中可产生
抗体,一般并不影响疗效,对动物来源的降钙素产生耐受性后,合成人降钙素仍然有效。其他一些不良反应包括头痛、发冷、胸压迫感、虚弱、头昏、鼻塞、气短、眼痛和下肢浮肿等。应警惕由
低血钙造成的四肢搐搦现象。由于本品为
蛋白质,应考虑引起全身性过敏的可能性并作好相应的抢救准备。对怀疑过敏或有过敏史的病人在用鲑降钙素前应先做
皮试(1:100稀释)。
[5]注意事项
(1)常见面部潮红、恶心、腹泻和尿频,偶见寒战。应用动物来源的降钙素时,可引起过敏反应。治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、
哮喘和便意等应停用。妊娠和哺乳期忌用。
(2)大多数病人用小剂量的降钙素是有效的,且较安全。大剂量作短期治疗时,在少数病人易引起继发性甲状腺机能低下。
(3)对怀疑过敏者,可先用1:100降钙素稀释做皮试,有过敏、喘息、眩晕、便意、耳鸣等时应即停药。
[8]动力学
(1)吸收:由于降钙素为多肽,在
消化道内会被降解,因此必须
静脉给药。有效血浆治疗浓度尚未建立。鲑降钙素200U皮下注射后的血浆浓度范围可达0.1~0.4ng/m1。
静脉注射后马上发挥作用;而肌注或皮下注射后15min显效,最大作用时间4h,作用持续时间8~24h;静脉注射的作用持续时间为0.5~12h。对于畸形骨炎(Paget病)需给药数日之后才能见到临床或生化指标改善。(2)分布:尚不清楚本品是否可以进入
中枢神经系统或透入乳汁。本品不能透过
胎盘。
[9-10]制剂
人降钙素(humancalcitonin,商品名cibacalcin):注射液,0.5mg/支鲑降钙素(salcaltonin,商品名ca1cimar):注射液,400U/2m1;喷鼻剂,600U/2m1。
专家说法:老年人由于消化功能减退,
钙的吸收减少,血钙低,血钙自稳系统发挥作用,甲状旁腺素就会不断动员骨骼中的钙释放进入血液,补充血钙的不足,不断造成“钙搬家”。与甲状旁腺素对抗的是降钙素,降钙素能够制止“钙搬家”,降低血钙,增加骨钙。但是老年人由于年龄的增长,身体的衰老,自身分泌的降钙素逐年下降,靠自身的降钙素不能达到制止“钙搬家”和骨质流失的目的,这是老年人骨质疏松的重要原因。
目前临床使用人工合成的降钙素替代人体自身的降钙素,在预防和治疗骨质疏松方面取得了良好的效果。降钙素由甲状腺C细胞产生,是钙代谢调节激素之一,它的主要功能是抵抗甲状旁腺素、
抑制骨吸收、降低血钙、减少骨钙丢失。现代研究表明,使用降钙素治疗骨质疏松症不仅能提高骨的密度,还能改善骨的质量。老年人通过补充降钙素,可以防止“钙搬家”,预防骨质疏松,治疗因骨质疏松引起的腰背酸痛、身高变矮、驼背等。
但专家同时指出,因降钙素为多肽制剂,有引起休克的可能性。因此对有过敏反应的患者,应详细询问既往药物过敏史,使用药品时应密切观察,若出现过敏症状应立即停药,并给予对症治疗。罕见的局部或全身性过敏反应,出现
皮疹、荨麻疹时应停药。有过敏体质、支气管哮喘或有其他既往史的患者应慎用。该药通常的不良反应表现为恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胃灼热、头痛、眩晕、步态不稳、低钠血症、局部疼痛、血清转氨酶升高等。偶见腹痛、口渴、手足抽搐、耳鸣、哮喘发作、发汗、指端
麻木、多尿及寒战等,必要时可暂时性减少药物剂量。
[11]降钙素原(procalcitonin,PCT)近年来正逐渐受到重视,其被认为是有全身
炎症反应
的严重细菌感染的重要指标[1]。降钙素原是降钙素的前肽,在正常情况下,PCT由甲状腺的C
细胞产生。在健康人血中,PCT不能被测到(<0.1ng/ml),在严重感染(如细菌、
寄生虫和真菌感染)并有全身表现时,PCT水平可以升高,有的可超过100ng/ml,这时PCT大部分由
甲状腺以外的组织产生。降钙素原在许多临床领域已得到应用:它被用在鉴别
细菌性脑膜炎和
病毒性脑膜炎[2]、大手术和严重创伤患者细菌感染并发症的监测[3,4]、
自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症的监测[5,6]、
水肿性、无菌坏死性和感染坏死性
胰腺炎的鉴别诊断[7]、
器官移植排斥反应与感染并发症的鉴别诊断[8]、细菌感染性系统性炎症反应综合征(SIRS)的辅助诊断和病情的判断[9]、细菌感染性和非感染性ARDS鉴别诊断[10]。
鉴别感染性
肺疾病和非感染性肺疾病:Polzin等[11]在一项针对
下呼吸道感染(社区获得性肺炎、院内获得性肺炎、
慢性支气管炎急性加重、肺结核)的研究中发现,尽管社区获得性肺炎、院内获得性肺炎、慢性
支气管炎急性加重、肺结核、对照(非感染性肺疾患)组的PCT浓度的中位数均未达到0.5ng/ml,但除了肺结核患者,各组下呼吸道感染患者的PCT浓度较对照组显著升高。因此他们得出,PCT可以作为一个有效的鉴别下呼吸道感染的参数,ROC曲线显示0.245ng/ml为最佳诊断阈值,低于此值排除下呼吸道感染的把握是91%。 在社区获得性
肺炎(CAP)中的应用:病因的鉴别社区获得性肺炎可由细菌、
病毒、非典型病原体多种病原引起。为避免抗生素滥用,快速和正确鉴别细菌性肺炎和其他病原如病毒引起的肺炎很重要,但是细菌感染和病毒感染的体征和症状广泛重叠。缺乏特异性细菌感染的指标是导致肺炎的
抗生素滥用的一个原因。由于循环中PCT在一些细菌感染性疾病中升高,但在病毒感染中保持相当低的水平,近来也被应用在CAP的病因鉴别中。 在儿童下呼吸道感染的研究中,Prat等[12]发现,取2ng/ml的阈值,PCT诊断细菌性下呼吸道感染的灵敏度是68.6%,特异度可达79.4%,区别
肺炎链球菌和其他病原引起的下呼吸道感染,PCT与C—反应蛋白(CRP)具有相同的灵敏度,但特异度比CRP高。Moulin等[13]观察到,应用1ng/ml的阈值,鉴别细菌性肺炎和病毒性肺炎的灵敏度是86%,特异度可达86%,在血培养阳性的细菌性肺炎患者,PCT水平更高,大于2ng/ml。另外在一项关于成人CAP的研究发现[14],非典型病原体引起的CAP患者的血浆PCT水平低于经典的细菌性CAP患者。以上研究都支持PCT在诊断
细菌性肺炎中的价值。但也有其他学者得到不同的结果:Toikka等[15]发现,应用2.0ng/ml的阈值,诊断细菌性肺炎的特异度可达到80%,但灵敏度低,只有50%。Korppi等[16,17]在
儿童肺炎的两项研究中也未发现PCT在鉴别病毒性和
肺炎链球菌肺炎中的价值。
PCT还用在
严重急性呼吸综合征(SARS)的诊断中,Chua等[18]检测了8例肺炎合并败血症患者的血浆PCT浓度,其中包括2例SARS患者,发现与细菌性肺炎和真菌性肺炎相比,SARS
患者的
血浆PCT水平较低,因此他们建议在SARS流行期,有阳性接触史的患者若有较低的血浆PCT浓度,应高度怀疑SARS的可能,应行
SARS的病原学检查。 病情严重度的判断Brunkhorst等[19]发现,50%的严重者需入住ICU的肺炎患者的血PCT水平>2ng/ml。Hedlund等[20]发现,在96例成年住院
CAP患者中,APACHⅡ评分与血PCT水平显著相关。KorppiM等[21]则未发现在CAP患者中,住院病人和门诊病人的血PCT浓度差异有统计学意义。
与预后的关系在一项关于96例住院成年CAP患者中的研究中发现[20],入院时的血浆
PCT浓度与住院时间长短有关,但与住院期间或随访期间的死亡无关。Brunkhorst等[19]也发现,血浆PCT浓度与严重的需入住ICU的肺炎患者的预后相关。