2021年11月9日，《Thoracic Cancer》医学期刊报告了在真实世界中达克替尼对表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的疗效，尤其是基线时未治疗的脑转移患者。
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此前，2018年9月27日，美国FDA批准达克替尼用于EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2019年5月15日，达克替尼在中国获批上市。
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《达克替尼治疗非小细胞肺癌临床数据》
达克替尼是第二代EGFR-TKI，在ARCHER 1050试验中的数据显示优于第一代EGFR-TKI。然而，达克替尼在中枢神经系统（CNS）的活性尚不清楚，因为ARCHER 1050试验不包括基线脑转移的患者。
商品名：VIZIMPRO（多泽润）
通用名：Dacomitinib【达可（克）替尼】
靶点：EGFR/HER1、HER2和HER4
厂家：美国辉瑞
规格：15mg、30mg、45mg
美国首次获批：2018年9月
中国首次获批：2019年5月
获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌
推荐剂量：每日一次，每次45mg，随餐或空腹服用
价格：15mg*30，约5660元
储存条件：贮存温度不得高于25℃
从2019年8月1日至2021年7月7日，110例晚期EGFR阳性NSCLC患者在7个中心接受了达克替尼作为一线治疗。最终，32例接受达克替尼治疗伴有EGFR突变和脑转移的晚期非小细胞肺癌患者纳入本研究。入组患者的人群特征包括：中位年龄为57.5岁；以腺癌为主（96.9%），以ARMS法检测EGFR突变型为40.6%，NGS法检测EGFR突变型为59.4%；EGFR基因型：15.6%为EGFR 19DEL、78.1%为EGFR L858R、6.3%为罕见突变；所有患者均未接受EGFR-TKI治疗。59.4%的EGFR阳性NSCLC患者具有不止一处脑部病变，最大脑部病变的平均直径为1.08cm。由于CNS疾病，15.6%的患者出现基线CNS症状；37.5%的患者有周围水肿。在该研究中，分别有1例（3.1%）、28例（87.5%）和3例（9.4%）患者开始服用15mg、30mg和45mg的达克替尼，均每天一次。研究的主要终点是颅内客观缓解率（iORR）和颅内疾病控制率（iDCR），次要终点是颅内缓解时间（iTTR）、颅内缓解持续时间（iDoR）、颅内无进展生存期（iPFS），以及靶病灶（TL）大小与基线相比的中位数最佳百分比变化。数据截止时（2021年7月7日），中位随访时间为9.4个月。此外，只有在基线时至少有一处可测量的脑部病变且之前未接受过CNS放疗的患者才被纳入CNS可评估反应（cEFR）组。在32例患者中，8例患者被纳入cEFR组。在cEFR组中，观察到1例（12.5%）完全缓解（CR），6例（75%）部分缓解（PR）和1例（12.5%）疾病稳定（SD）。颅内客观缓解率（iORR）为87.5%；颅内疾病控制率（iDCR）为100%。与基线相比，靶病灶（TL）大小的中位数最佳百分比变化为57.6%；中位颅内缓解时间（iTTR）为1.03个月。图注：靶病灶（TL）大小与基线相比变化的最佳百分比
为了提高CNS肿瘤反应的准确性，再次根据改良的RECIST 1.1标准，纳入27例患者。研究结果表明，iORR为85.2%，CR为44.4%，PR为40.7%，iDCR为100%。这一结果与cEFR组对CNS肿瘤的反应一致。图注：脑MRI显示可测量病变患者对达克替尼的颅内反应
在30例可评估的可测量或不可测量的脑病灶患者中，iDCR为100%；CR为46.7%，PR为20%，SD为33.3%；iORR为66.7%；中位iTTR为1.88个月。其中，中位颅内缓解持续时间（iDoR）尚未达到；6个月iDoR率为80.2%，12个月iDoR率为72.2%。中位iPFS尚未达到，6个月iPFS率为92.4%，1年iPFS率为71.2%。5例患者在开始服用达克替尼后神经系统症状明显改善。91.7%（11/12）的患者水肿消失或好转。图注：达克替尼对EGFR阳性NSCLC脑转移患者的颅内疗效数据在32例患者中，27例患有可测量疾病的患者可评估全身反应。ORR为77.8%，21例（65.6%）患者达到PR。DCR为96.3%。与基线相比，总体可测量疾病的中位最佳百分比变化为44.4%。图注：达克替尼对EGFR阳性NSCLC脑转移患者的全身疗效数据
在该研究中，最常见的任何级别不良反应包括：皮疹（93.7%）、腹泻（84.4%）、口腔炎（78.1%）、皮肤干燥（75%）、甲沟炎（68.7%）、食欲变差（18.7%）、体重减轻（15.6%）、肌肉骨骼疼痛（12.5%）、虚弱（6.3%）、反酸（6.3%）、寒冷（6.3%）、恶心（6.3%）、脱发（3.1%）、鼻粘膜障碍（3.1%）、ALT/AST升高（3.1%）。最常见的3~4级不良反应包括：皮疹（12.5%）、甲沟炎（6.3%）、口腔炎（3.1%）、皮肤干燥（3.1%）、肌肉骨骼疼痛（3.1%）。图注：达克替尼治疗EGFR阳性NSCLC脑转移患者的不良反应
该研究的临床数据表明，在伴有EGFR阳性和脑转移的NSCLC患者中，达克替尼表现出令人鼓舞的颅内活性，且安全性可耐受。因此，达克替尼可以作为脑转移患者的另一种治疗选择。https://onlinelibrary.wiley.com
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