【前沿】部分缓解率100%！DZD9008治疗EGFR 20 ins肺癌疗效显著！

2022年8月10日，《OncLive》医学在线期刊公布了三项临床试验的汇总数据，主要评估了全球首创小分子化合物DZD9008单药治疗EGFR外显子20插入突变（EGFR 20 ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床疗效。这些患者之前接受过铂类化疗。

此前，2022年1月31日，美国FDA已授予DZD9008突破性疗法认定（BTD）：用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经检测证实为携带EGFR 20 ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

在大约2%的NSCLC患者中检测到EGFR 20 ins。由于缺乏有效的治疗，这些患者的预后通常很差。

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图注：EGFR 20 ins突变靶向药物临床数据

DZD9008是一种口服、高效、不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是针对EGFR/HER2 20号外显子插入突变设计的全球首创小分子化合物，对EGFR 20 ins在内的多种EGFR突变和HER2 20号外显子插入突变都有较强活性。

此外，作为一种口服药物，DZD9008在临床前和临床环境中都表现出理想的药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。

通用名：Sunvozertinib（舒沃替尼）

代号：DZD9008

靶点：EGFR/HER2 20号外显子插入突变

厂家：迪哲生物

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次的最新试验数据主要来自WU-KONG1和WU-KONG2试验以及WU-KONG6试验的汇总分析。

在汇总疗效分析的119例患者中，中位年龄为58岁（范围为29-85岁）；61.3%的患者为女性；89.1%的患者为亚裔，10.9%的患者为白人；63%的患者ECOG评分为1或更高，36.1%的患者ECOG评分为0；先前治疗的中位线数为2；31.1%的患者在基线时有脑转移。

在这些研究的汇总结果中，所有接受不同剂量DZD9008（n=119）治疗的患者的总体客观缓解率（ORR）为47.9%，所有反应者（100%）均达到部分缓解（PR）。此外，疾病稳定（SD）为43.7%，疾病进展（PD）率为12.6%。

在接受剂量为300 mg的DZD9008（n=84）治疗的患者中，最佳ORR为52.4%，已证实的PR率为38.1%，待证实的PR率为9.5%，SD率为41.7%，PD率为10.7%。

其他数据显示，25例基线时脑转移的患者接受剂量为300 mg的DZD9008治疗，颅内ORR为44%。

本研究确认了约30个EGFR 20 ins亚型。无论突变位置如何，都观察到抗肿瘤活性。具体疗效数据如下：

在82例具有近环EGFR 20 ins突变的患者中，ORR为52.4%，疾病控制率（DCR）为89.0%。具体来说，EGFR V769-D770insASV插入突变患者（n=42）的ORR为45.2%，DCR为90.5%；EGFR D770-N771insSVD插入突变患者（n=20）的ORR为70.0%，DCR为85.0%。

在29例具有远环EGFR 20 ins突变的患者中，ORR为41.4%，DCR为86.2%。

此外，在8例未发现EGFR 20 ins突变的患者中，ORR为25.0%，DCR为87.5%。

安全性

在所有可评估安全性的患者（n=238）中，最常见的任何级别的治疗出现的不良反应（TEAE）包括腹泻和皮疹，这被认为与EGFR抑制有关。大多数TEAE为1级或2级。

最常见的3级或更高级别TEAE包括：血肌酸磷酸激酶升高（9.2%）、腹泻（5.5%）、贫血（3.8%）、食欲下降（2.5%）、脂肪酶升高（2.1%）、皮疹（1.3%）、甲沟炎（1.3%）和恶心（1.3%）。

小结

根据来自WU-KONG1和WU-KONG2试验以及WU-KONG6试验的汇总数据显示，DZD9008单药治疗在患有EGFR 20 ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中产生了有意义的反应，即使这些患者之前接受过铂类化疗。

参考来源：

https://www.onclive.com

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