2023年2月22日，《OncLive》医学在线期刊公布了靶向HER2的双特异性抗体Zanidatamab（泽尼达妥单抗，代号为ZW25）联合标准化疗一线治疗HER2阳性的转移性或晚期胃食管腺癌患者的II期研究数据（NCT03929666）。HER2免费临床
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Zanidatamab是一种靶向HER2的新型双特异性抗体，靶点包括HER2 ECD4（曲妥珠单抗结合位点）和HER2 ECD2（帕妥珠单抗结合位点）。这种创新设计产生了多种新的作用机制，包括双重HER2信号阻断、增强结合和从细胞表面清除HER2蛋白，以及能在患者中产生令人鼓舞的抗肿瘤活性的强大效应器功能。
作为一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，zanidatamab无论是单药治疗还是与化疗和其他药物联合治疗，已在几种表达HER2的癌症中显示出了引人注目的抗肿瘤活性。在这项开放标签的II期研究中，纳入了无法切除、局部晚期、复发或转移性HER2阳性的转移性胃食管腺癌患者。试验的主要终点确定为客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。数据截止2022年10月17日，41%（n=19）的所有患者仍在接受Zanidatamab治疗。入组患者的中位年龄为58岁，85%的患者为男性；37%的患者是亚洲人，61%的患者是白人，93%的患者是非西班牙裔或拉丁裔；ECOG评分为0（57%）或1（43%）。原发肿瘤位置包括食管（24%）、胃食管交界处（35%）和胃（41%）。83%的患者在最初诊断时为IV期疾病。此外，91%的患者患有HER2阳性疾病。
当中位随访时间为26.5个月时，在接受Zanidatamab联合CAPOX（以卡培他滨和奥沙利铂为主的双药联合方案）、mFOLFOX6（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂）或5-氟尿嘧啶（5-FU）和顺铂形式化疗的所有患者（n=38）中，客观缓解率（ORR）为79%（95%，置信区间：63%~90%），其中完全缓解率（CR）为8%，部分缓解率（PR）为71%；13%的患者达到疾病稳定（SD），8%的患者经历疾病进展（PD）。此外，总人群的疾病控制率（DCR）为92%（95%，置信区间：79%~98%），中位持续缓解时间（DOR）为20.4个月【95%，置信区间：8.3~不可估计（NE）】。其他数据显示，接受Zanidatamab联合CAPOX方案治疗的患者ORR为89%（95%，置信区间：65%~99%），其中CR和PR率分别为11%和78%；11%的患者达SD。该方案的DCR为100%（95%，置信区间：82%~100%），中位DOR为10.4个月（95%，置信区间：5.7~NE）。在接受Zanidatamab联合mFOLFOX6方案治疗的患者中，ORR为67%（95%，置信区间：41%~87%），其中CR、PR、SD和PD率分别为6%、61%、17%和17%；DCR为83%（95%，置信区间：59%-96%），中位DOR为NE（95%，置信区间：2.8-NE）。接受Zanidatamab联合5-FU/顺铂治疗的患者均经历了PRs，中位DOR为NE（95%，置信区间：6.8-NE）。在所有患者中，中位PFS为12.5个月（95%，置信区间：7.1~NE），中位OS为NE（95%，置信区间：23.6~NE）。12个月OS率为88%（95%，置信区间：73%~95%），18个月OS率为84%（95%，置信区间：68%~93%）。所有接受Zanidatamab和3种化疗方案中的任何一种进行安全性评估的患者（n=46）都经历了至少1次与任何级别治疗相关的AE（TRAE）。61%的患者至少有一个3级或更高的TRAE。17%的患者发生了任何级别的严重TRAEs；17%的患者发生了3级或更高级别的严重TRAEs。任何级别的TRAEs导致7%的患者停止治疗，3级或更高级别的TRAEs导致2%的患者停止治疗。最常见的任何级别TRAE包括：腹泻（93%）、恶心（78%）、周围神经病变（61%）、疲劳（43%）、食欲下降（43%）、呕吐（33%）、低钾血症（28%）、口腔炎（24%）、中性粒细胞计数下降（22%）、低镁血症（20%）、阅读障碍（20%）、白细胞计数下降（15%）、急性肾损伤（7%）。最常见的≥3级TRAE包括：腹泻（35%）、低钾血症（15%）、呕吐（9%）、中性粒细胞计数下降（7%）、白细胞计数下降（7%）、恶心（7%）、疲劳（4%）、低镁血症（2%）、急性肾损伤（4%）。该试验结果表明，Zanidatamab联合标准化疗组合方案在HER2阳性的转移性或晚期胃食管腺癌患者中产生了显著而持久的肿瘤缓解。
