2024年4月10日，康宁杰瑞生物制药宣布，公司在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上以壁报的形式公布了靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC）JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的I期临床研究数据（摘要编号：CT179）。
JSKN003为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发：将抗体分子KN026重链糖基经过点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。
临床前研究表明，JSKN003具有良好的血清稳定性和较强的抗肿瘤活性。因此，JSKN003可能对表达HER2的肿瘤有效，具有潜在的更广泛的治疗窗口。
代号：JSKN003
靶点：HER2
厂家：康宁杰瑞生物制药
美国首次获批时间：尚未获批
中国首次获批时间：尚未获批
在这项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展Ⅰ期临床研究（JSKN003-101）中，评估了JSKN003治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步有效性，并确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。在此报告了剂量递增部分的结果。
截至2023年12月15日，32例患者（15例乳腺癌、5例卵巢癌、3例膀胱癌、2例食管癌、2例非小细胞肺癌、1例胃癌、1例头颈癌和3例其他癌症）接受了JSKN003 7个剂量水平（1.0、2.1、4.2、5.2、6.3、7.3和8.4 mg/kg，Q3W）。32例患者中，IHC 1+9例，IHC 2+16例，IHC 3+ 7例。大多数患者（22/32，68.8%）接受过≥3次治疗。
所有患者至少有一次基线后肿瘤评估。研究结果显示，16例患者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为56.3%，疾病控制率（DCR）为90.6%（95%，置信区间：75.0%~98.0%）。
治疗相关不良事件（TRAEs）在4.2mg/kg和7.3mg/kg组中分别有27例（84.4%）和2例（6.3%）发生3级TRAE（贫血和疲劳）。
最常见的TRAE是腹泻（62.5%）和恶心（50.0%），均为1-2级。只有1例发生间质性肺疾病（7.3mg/kg，2级）。迄今为止，尚未发现DLT事件，也没有TRAE导致死亡或停止治疗。
JSKN003在重度预处理的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性良好，具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。截止日期，未观察到剂量限制性毒性（DLT）, 最大耐受剂量（MTD）尚未达到。
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