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为什么30%的肝癌患者血清甲胎蛋白(AFP)不升高?

健康体检越来越普及,门诊经常有很多患者朋友拿着体检报告问医生:检查肝功能的时候,发现甲胎蛋白高,上网一搜索,发现好多解答是甲胎蛋白升高是肝癌早期表现,以为自己得了肝癌,吓得几天吃不香睡不着。

难道甲胎蛋白高就是得了肝癌?甲胎蛋白到底是什么?


什么是甲胎蛋白?


甲胎蛋白全称为甲种胎儿球蛋白,属于白蛋白家族的一种,其在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生后则下降,出生后2到3个月可基本被白蛋白替代,在血液中较难检测出,所以在成人血清中含量极低。

它具有较多的生理功能,如运输功能、免疫抑制等,又与肝癌等多种肿瘤的发生存在联系,所以作为肿瘤的阳性检测指标。正常成年人血清AFP水平在20ng/mL以下


临床上血清AFP升高的情况


妊娠




正如上面所述,生理情况下AFP主要由卵黄囊和胎肝产生,故胎儿血液中AFP浓度较高,因胎儿发育,母体血液中的AFP可处于高水平状态,在妊娠第3-5月时达到最高峰,但大多数不超过200ng/ml。妊娠期出现AFP升高属于正常的生理现象。

畸胎瘤




畸胎瘤是源于原始生殖细胞的肿瘤,男、女性中均可发病,但主要发病人群为20~40岁的育龄期妇女,男女之比约 1∶5,可能与胚胎期生殖细胞异常分化等因素有关。

当出现血清AFP升高,而又没有妊娠和肝脏疾病时应注意排除畸胎瘤。

活动性肝炎、肝癌




肝脏活动性炎症过程中,因肝细胞的再生可出现血清AFP升高,此与肝干细胞的分化有关。

成年人的肝脏存在多能干细胞,肝脏受到损害时,这些干细胞可分化成肝细胞和胆管细胞,其子代细胞(卵圆细胞)有合成AFP的作用。

因肝细胞再生而引起的血清AFP升高,一般不超过400ng/ml,而且会随肝功能的恢复而逐渐下降至正常水平以下。

需要注意的是,虽然AFP是目前应用最广泛的肝癌血清标志物,但不仅上述情况AFP会升高,而且有30%的肝癌患者血清AFP不升高


30%肝癌患者血清AFP不升高


实际上,AFP是总的糖蛋白,根据其与小扁豆凝集素LCA亲和力,可将总AFP分为三部分:AFP-L1来源于良性肝细胞、AFP-L2来源于孕妇、AFP-L3来源于癌变肝细胞(LCA强结合型)。

可以看到,前面引起AFP升高的主要来自妊娠孕妇产生的AFP-L2和活动性肝炎产生的AFP-L1。而AFP-L3才是源于癌变肝细胞的产物

我国原发性肝癌诊疗规范(2017年版)中指出:约30%的肝癌病人AFP水平正常,检测甲胎蛋白异质体,有助于提高诊断率。

国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访,且有助于鉴别肿瘤的来源。


AFP-L3的临床意义



1

作为原发性肝癌的早期诊断指标

AFP-L3升高与肝癌密切相关,且不受总AFP水平的影响,因此检测AFP-L3占总AFP水平的百分比(AFP-L3%)是AFP低水平持续阳性患者及小肝癌AFP尚未明显升高时早期预报肝癌发生的重要指标

相关数据分析表明,AFP-L3%在AFP为10~20 ng/mL的PLC(原发性肝癌)中的阳性检出率为16.67%~39.60%,表明AFP阴性者仍有部分患者可通过AFP-L3%被检出。


2

肝癌的早期预警指标

AFP-L3随肝细胞癌变在血中升高。研究发现AFP-L3升高较影像学检查阳性早出现3~28个月,AFP-L3阳性预测肝癌发生的正确率为94%AFP-L3升高的肝硬化病人大多数在3~18个月内被诊断为肝癌。

另外,在影像学检查尚未发现肝癌特征性占位性病变时,对AFP低浓度阳性病例进行AFP-L3检测可以早期预警肝癌发生。


3

对于良恶性肝病的鉴别判断

由于AFP升高可见于HCC及非肿瘤性肝病,因此检测AFP-L3有助于肝癌与其他良性肝病,如肝硬化、慢性肝炎等的鉴别诊断。

AFP-L3%≥10%为界限值,肝癌阳性率70%明显高于良性肝病(11.1%)可以很好的区别HCC和良性肝病。


4

肝癌的疗效观察以及预后判断

肝癌术后AFP-L3阳性组(>10%)平均生存期显著低于阴性组,而且AFP-L3含量与门脉侵犯有关,阳性组多发性复发与门静脉癌栓形成多于阴性组。

大量的研究报道认为AFP-L3是恶性生物学的良好指标,可作为一个独立的肝癌预后标志物指标。


甲胎蛋白升高应该怎么办?


甲胎蛋白升高≠肝癌,但同时也要有忧患意识,积极配合医生进行各项检查,为自身的健康负责。建议大家进行如下检查:


1

肝功能

肝炎活动期患者,甲胎蛋白升高同时会伴有肝功能异常,经过保肝抗病毒治疗后,肝功能恢复,甲胎蛋白也会逐渐下降至正常。但一般甲胎蛋白的下降会略滞后于肝功能的恢复。

如果肝功能恢复1个月后,甲胎蛋白没有明显地下降,那么仍需要进一步进行影像学检查排除肝癌的可能性。


2

病毒性肝炎标记检查

由于中国大部分的肝病患者为病毒性肝炎患者,包括乙肝或丙肝感染。所以我们发现甲胎蛋白升高时,一定要进行肝炎病毒学检查,尤其是乙肝或丙肝病毒学的检查,明确是否存在肝炎病毒的活动。

临床上常用的肝炎病毒检查主要是乙肝两对半、HBV DNA、 HCV RNA检查等。


3

影像学检查

在进行血清学检查的同时,我们需要进行肝脏超声检查。如果超声发现肝脏占位性病变,但不能确定占位性质时,需要进行增强CT或者MRI进一步明确诊断。


甲胎蛋白偏高该吃什么呢?



1

维生素c含量丰富的水果

很多水果和蔬菜中都含有较多的维生素C,为什么要吃维生素C含量高的水果呢?

这是因为维生素C具有防癌作用,即使不能很有效地降低甲胎蛋白的含量,也可以使甲胎蛋白的含量不再一直增多。像橘子、橙子、草莓都是不错的选择。


2

菌类食物

其实出现甲胎蛋白偏高的情况最好还是采取食疗的方法来解决,可以多吃一些菌类食物。其中,菌类食物包括木耳、香菇、蘑菇等。

菌类食物的营养价值丰富,多吃菌类食物可以起到一个非常不错的缓解效果,不仅可以提高自身的免疫力和抵抗力,还能够抗癌。


3

鱼类

为什么会说要吃鱼类呢,主要原因也是因为鱼类的蛋白质非常丰富,所以很容易被人体消化吸收,对于调节甲胎蛋白偏高的问题效果也非常不错,因此,这对于患者是很有帮助的。

甲胎蛋白过高是因为肝脏的功能障碍,所以我们应该在日常饮食中采取清淡的饮食来减轻肝脏的负担,肝脏合成抑制甲胎蛋白的蛋白都很困难了,我们就不要给它增加困扰了。

同时,为了减轻肝脏的负担,我们除了清淡饮食还要少食多餐,这样肝脏能够充分吸收我们吃进去的营养物质。

End

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