医学的每一次飞跃式发展都使人们相信击败癌症的日子越来越近了，也许这一次，我们真的找到了迷雾中的灯塔—免疫疗法。
免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌疗法，旨在提高肿瘤细胞的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答 ，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。 具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。
目前已被FDA批准的免疫疗法，包括：
CAR-T细胞疗法：
主要用于恶性血液病的治疗，对于实体瘤治疗的应用还在尝试阶段。
单抗类免疫抑制剂：
1.CTLA-4单抗：广为熟知的是Ipilimumab（Yervoy，伊匹单抗），已被FDA批准用于黑色素瘤，在肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广泛开展。
2.PD-1/PD-L1单抗：有五款PD-1通路的抑制剂已经获得了美国FDA的批准，用于近十种肿瘤的治疗，包括：恶黑、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤……
PD-1抗体抑制剂有：
默沙东的Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）、
百时美施贵宝的Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；
PD-L1抗体抑制剂有：
罗氏/基因泰克的Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）、
阿斯利康的Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）、
默克/辉瑞的Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）。
其中肺癌，是全球范围内发病率、死亡率均第一的肿瘤类型，1/3发生在中国。且不说对于医药行业，这是多么大的市场，对于全球肺癌患者而言，找到最有效的抗癌方法延续生命才是最重要的。
在以上提到的免疫抑制剂药物中，已经获批及正在开展临床试验用于肺癌治疗的药物有：Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Imfinzi、Ipilimumab。它们对于肺癌的效果分别如何呢？往下看……
一、Nivolumab（Opdivo）
1.临床试验CHECKMATE-057显示Opdivo治疗非小细胞肺癌（病理类型为：非鳞癌）的有效率是19%；
该试验是一项Opdivo在非小细胞肺癌的三期试验，Opdivo VS 多西他赛：
中位生存期：12.2个月 VS 9.4个月
有效率：19% VS 12%
3-4级不良反应：10% VS 54%
一年内疾病无进展率：19% VS 8%
2.临床试验CHECKMATE-017显示Opdivo治疗非小细胞肺癌（病理类型为：鳞癌）的有效率是20%。
该试验是针对Opdivo对于经治鳞状非小细胞肺癌的研究，Opdivo VS 多西他赛：
随访至第三年时，患者仍存活率：16% VS 6%。
3.临床试验CA209—003研究显示：
使用Opdivo治疗后肺癌患者5年生存率高达16%。
该临床试验纳入的129名患者均为之前接受标准治疗无效的晚期非小细胞肺癌患者。
不少患者也都知道，目前Opdivo的有效率不是很高，约为20%。在这样的前提下，能使晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率提升至16%，这也侧面反映出Opdivo一旦起效，持续时间会比较长。
二、Pembrolizumab（Keytruda）
2017年5月10日，美国FDA正式批准Keytruda联合培美曲塞+卡铂方案，用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，且无需考虑PD-L1表达状态。
1.临床试验KEYNOTE-021显示Keytruda联合培美曲塞+卡铂治疗没有EGFR或ALK基因突变的晚期非鳞的非小细胞肺癌，有效率为55%。
Keytruda联合培美曲塞+卡铂 VS 培美曲塞+卡铂：
客观反应率ORR：55% VS 29%
疾病缓解持续6个月以上：93% VS 81%
无进展生存期PFS：13.0个月 VS 8.9个月
免疫联合化疗可以降低疾病进展以及死亡风险约47%
2.临床试验KEYNOTE-010显示Keytruda治疗非小细胞肺癌（PD-L1表达≥1%）的有效率18%。
该研究涉及1034例PD-L1表达≥1%的晚期非小细胞肺癌患者， Keytruda VS 多西他赛，
一年总存活率：43.2% VS 34.6%
中位生存期：10.4个月 VS 8.5个月
无进展生存期：3.9个月 VS 4.0个月
（但是在PD-L1表达≥50%的患者中，与多西他赛化疗组相比，Keytruda中位PFS为5.0个月 VS 4.1个月）
三、Atezolizumab（Tecentriq）
2016年10月18日美国FDA批准罗氏药业的Tecentriq（中文名阿特珠单抗）用于铂类药物治疗后疾病进展以及接受EGFR或ALK靶向药物治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。
1.临床试验OAK研究
该试验是一项1225名患者（包括部分EGFR和ALK突变之后靶向药耐药的肺癌患者）参与的Ⅲ期临床试验，Tecentriq VS 多西他赛：
中位生存期：13.8个月 VS 9.6个月
2.临床试验POPLAR研究
该试验是一项287名铂类耐药的晚期非小细胞肺癌患参与的Ⅱ期临床试验，Tecentriq VS 多西他赛：
中位生存期：12.6个月 VS 9.7个月
3.临床试验IMpower150
该试验入组1202例一线治疗的非鳞非小细胞肺癌患者，Tecentriq+化疗 VS 贝伐单抗+化疗：
客观缓解率ORR：64% VS 48%
无进展生存期PFS：8.3个月 VS 6.8个月
12个月PFS率：37% VS 18%
中位生存期mOS：19.2个月 VS 14.4 个月
该研究发现，肿瘤细胞的PD-L1表达似乎并没有影响疗效，PD-L1检测阴性的患者使用Atezolizumab治疗，PFS中仍然有改善。PD-L1检测阳性的患者中，Atezolizumab治疗组疾病进展或死亡的风险可以减少50%。
四、Durvalumab（Imfinzi）
Durvalumab，是被美国FDA批准应用于尿路上皮癌的治疗，目前对于肺癌的应用属于临床研究阶段。
2017年EMSO(欧洲肿瘤年会)上，对于Durvalumab（Imfinzi）在非小细胞肺癌（III期）的研究，有了更多的数据公布。本次试验为局部晚期患者接受标准的同步放化疗控制肿瘤后再接受Imfinzi维持治疗，与使用安慰剂的患者对比：
有效率：28.4% VS 16.0%
无进展生存期：16.8个月 VS 5.6个月
（换句话说，接受Imfinzi维持治疗的患者，肿瘤再次进展的时间相比安慰剂晚了11.2个月。且该研究指出，不管PD-L1表达状态、EGFR是否突变、鳞癌还是腺癌、放化疗后肿瘤是缩小还是稳定、是否吸烟，Imfinzi的疗效都比安慰剂好。）
该疗法已经被美国FDA授予突破性疗法资格，加速审批上市，患者在不久的将来又多一种强力抗癌武器。
但Imfinzi单药疗法以及Imfinzi+CTLA-4免疫组合疗法用于肺癌患者一线治疗时，相对于标准护理（含铂化疗）未能达到改善PFS的主要终点，阿斯利康表示，该研究的最终OS数据预计将在2018年上半年获得。
五、CTLA-4（ipilimumab）
研究人员对伊匹单抗+化疗（紫杉醇和卡铂），与安慰剂+化疗（紫杉醇和卡铂）用于一线治疗晚期鳞状NSCLC患者疗效和安全性进行了临床研究。
研究人员发现，伊匹单抗+化疗 VS 安慰剂+化疗：
中位总生存期OS：13.4个月 VS 12.4个月
中位无进展生存期：均为5.6个月
3-4级不良反应：51% VS 35%
各级严重TRAEs发生率： 33% VS 10%
因TRAEs停药率：28% VS 7%
根据上述研究结果，研究人员得出结论：在晚期鳞状NSCLC患者中，伊匹单抗+化疗相较单用化疗并不能延长OS，且治疗副作用相对较大。
（以上，如有不当之处，请留言指正。）
附录：
Opdivo | Keytruda+化疗 | Keytruda | |
有效率 | 19% | 55%（单药：18%） | 18% |
生存期 | 12.2个月（中位） | 10.4个月（中位） | |
无进展生存期 | 13.0个月 | 3.9个月 （PD-L1≧50%：5.0个月） |
（Tecentriq+化疗） | Imfinzi | CTLA-4 | |
有效率 | 64% | 28.4% | |
生存期 | 19.2个月 （单Tecentriq：13.8个月） | 13.4个月（中位） | |
无进展生存期 | 8.3个月 | 16.8个月 | 5.6个月 |
无疑，免疫治疗如PD-1抑制剂等的出现，给了许多肺癌患者一剂强有力的定心针，温暖了很多肺癌患者及家人的心！
肿瘤免疫治疗有望成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。
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