PD-L1表达与否均可受益！奥西替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC患者

奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可有效和选择性地抑制EGFR TKI致敏突变和EGFR T790M突变，对NSCLC中枢神经系统转移有疗效。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】

靶点：EGFR

厂家：阿斯利康

规格：80mg*30、40mg*30

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

美国获批：2015年11月

中国获批：2017年3月

推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

价格：80mg*30，约15300元

在FLAURA (NCT02296125, III期)研究中，新诊断的EGFR突变阳性(EGFRm) NSCLC患者使用奥西替尼治疗后，与接受EGFR TKIs (厄洛替尼/吉非替尼)的对照组相比，无进展生存期(PFS)明显改善（18.9个月 VS 10.2个月），且在此前的ESMO大会上公布了患者的总生存期（OS）数据，中位时间长达38.6个月！

与EGFR TKIs不同的是，靶向程序性细胞死亡1 (PD-1)受体或程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)蛋白的组蛋白的发展使得NSCLC的治疗取得了重大进展，研究表明PD-1/PD-L1免疫疗法比化疗更有效。

EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌肿瘤偶有程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)表达，但其发生频率和临床相关性尚不完全清楚。然而，大多数一线免疫治疗试验已经排除了EGFRm患者。

在一项II期试验中，帕博利珠单抗(一种PD-1抑制剂)未能对EGFR TKI初治的EGFRm、PD-L1阳性的晚期NSCLC患者显示出疗效(没有报告的客观反应)，免疫检查点抑制剂在EGFRm患者中缺乏疗效的生物学基础尚不清楚。

随着PD-L1成为免疫检查点抑制的重要生物标志物，探讨PD-L1表达与EGFRm之间的相互作用具有重要意义。在EGFRm NSCLC患者中，PD-L1表达水平与EGFR TKIs敏感性之间的关系尚不明确。

此次，研究人员公布了FLAURA试验中EGFRm晚期NSCLC患者的PD-L1表达及其与奥西替尼或EGFR TKIs治疗后临床结果的关系。

临床数据

FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，所有患者随机分组，分别接受奥西替尼（每次80mg，每日一次）或EGFR TKI（吉非替尼每次250mg，每日一次或厄洛替尼每次150mg，每日一次）治疗。

试验观察终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。

三组患者（PD-L1表达 VS PD-L1未表达 VS PD-L1表达情况未知）的人群特征为：中位年龄64岁 VS 65岁 VS 64岁；女性患者占69% VS 64% VS 71%，男性患者占31% VS 26% VS 39%；白人占63% VS 80% VS 28%，亚洲人占37% VS 20% VS 70%，其他种族占0% VS 0% VS 2%；EGFR突变状态为L858R突变（42% VS 33% VS 33%）、外显子19缺失突变（56% VS 63% VS 56%）、未检测到（2% VS 2% VS 1%）、测试无效（0% VS 2% VS 2%）或样本不足（0% VS 0% VS 9%）；从未吸烟占73% VS 70% VS 62%、现在吸烟占4% VS 2% VS 3%，以前吸烟占23% VS 28% VS 34%；有脑转移患者占23% VS 17% VS 21%，无脑转移患者占77% VS 83% VS 79%；有内脏转移患者占35% VS 28% VS 36%，无内脏转移患者占65% VS 72% VS 64%。

试验结果表明，PD-L1表达为阳性的两组患者（奥西替尼 VS EGFR TKI）的中位PFS为18.4个月 VS 6.9个月。

PD-L1表达为阴性的两组患者（奥西替尼 VS EGFR TKI）的中位PFS为18.9个月 VS 10.9个月。

PD-L1表达情况未知的两组患者（奥西替尼 VS EGFR TKI）的中位PFS为19.1个月 VS 10.8个月。

接受奥西替尼治疗的三组患者（PD-L1表达 VS PD-L1未表达 VS PD-L1表达情况未知）的ORR为79% VS 85% VS 80%，中位DOR为17.2个月 VS NC（未计算） VS 17.6个月。

接受EGFR TKI治疗的三组患者（PD-L1表达 VS PD-L1未表达 VS PD-L1表达情况未知）的ORR为71% VS 82% VS 76%，中位DOR为6.9个月 VS 8.8个月 VS 8.5个月。

小结

1.在FLAURA试验筛选的患者的PD-L1表达分析中，肿瘤EGFR突变与PD-L1表达并不相互排斥，但是，EGFRm阳性肿瘤患者表达PD-L1的比例低于EGFRm阴性肿瘤患者。

2.对参与FLAURA研究的患者组织样本的分析支持使用奥西替尼作为EGFRm晚期NSCLC的一线治疗，且不论患者PD-L1表达情况如何。

3.目前正在用FLAURA试验的样本研究肿瘤突变负担和免疫治疗反应之间的关系，期待之后有更好的消息！

参考资料：

https://www.jto.org

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