肺癌是世界上发病率最高的癌症之一，它占全球癌症事件的12.9%，约85%的肺癌患者被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)。
虽然近年来由于抗血管生成治疗和靶向治疗，不可切除的NSCLC的5年生存率有了很大的提高，但NSCLC仍然是中国最致命的癌症。在接受了标准的一线和二线治疗后，中国患者在三线治疗中很少有有效的药物可供选择，以进一步提高他们的整体生存。
安罗替尼是一种新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在体内外多种实体肿瘤中均有广泛的抗癌活性。2018年5月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准盐酸安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗。
通用名：安罗替尼（Anlotinib）
商品名：福可维
厂家：正大天晴
规格：8mg*7、10mg *7、12mg*7
中国获批时间：2018年5月
价格：12mg约6200一盒（8送8）
服用剂量：每次12mg，每日一次，用2周停1周
在随机、双盲Ⅲ期临床试验ALTER0303中，安罗替尼被用于三线或以上治疗晚期NSCLC (IIIB至IV期)患者。试验结果表明，安罗替尼组患者的mOS为9.6个月，安慰剂组为6.3个月；mPFS为5.4个月 VS 1.4个月。
该临床试验显示，安罗替尼在中国患者中作为三线及以上治疗具有良好的疗效和耐受性，为晚期NSCLC患者提供了一种潜在的治疗方案。
与大多数抗血管生成药物一样，安罗替尼的生物标志物仍然不是很清楚，什么样的病人能从安罗替尼的治疗中受益仍然是未知的。
因此，研究人员分析了ALTER 0303临床试验的亚组数据，以评估以往不同的治疗方案是否会影响安罗替尼的疗效。
所有患者随机分为两组，分别接受安罗替尼（每次12mg，每日一次，用2周停1周）或安慰剂治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
研究的主要终点是总生存期（OS）、次要终点为无进展生存期（PFS）、客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和生活质量。
此前分析表明，安罗替尼可显著延长晚期NSCLC患者的PFS和OS。
在安罗替尼组中，11例患者之前接受过贝伐珠单抗治疗，16例患者之前接受过内皮抑制素治疗。我们将接受安罗替尼治疗的患者分为三组：贝伐珠单抗组(11例)，内皮抑制素组(16例)，未接受贝伐珠单抗或内皮抑制素组(268例)。
结果表明，三组患者（贝伐珠单抗 VS 内皮抑制素 VS 未接受贝伐珠单抗或内皮抑制素）的中位PFS为2.8个月 VS 5.6个月 VS 5.5个月，中位OS为9.57个月 VS 9.87个月 VS 9.4个月。
61例患者有胸部放疗（CRT）治疗史，在使用安罗替尼前曾接受肺和/或纵隔放疗。结果表明，两组患者（接受过CRT VS 未接受过CRT）的中位PFS为5.93个月 VS 4.63个月，中位OS为10.67个月 VS 9.2个月。
研究人员还分析了既往化疗或EGFR TKI治疗是否会影响安罗替尼的疗效。
如下表所示，患者按EGFR突变进行分层，无论采用何种化疗方案，EGFR野生型组和EGFR突变组患者接受安罗替尼治疗均有PFS获益。同时，EGFR野生型组中，之前接受长春瑞滨 +铂类化疗、培美曲塞+铂类化疗和EGFR突变组中，之前接受长春瑞滨 +铂类化疗的患者接受安罗替尼可有OS获益。
EGFR TKI作为一线治疗时，安罗替尼组与安慰剂组患者的OS有统计学意义，而作为二线治疗时OS无统计学意义。
在三种EGFR TKIs（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）中，之前接受过吉非替尼治疗的患者的OS有统计学意义。所有接受过三种EGFR TKIs中的任何一种作为一线或二线治疗的患者，与安慰剂相比，均可在安罗替尼治疗中有PFS获益。
本研究显示，之前接受过贝伐珠单抗或内皮抑制素治疗对安罗替尼三线治疗的疗效没有影响。有CRT治疗史的患者在接受安罗替尼治疗时，PFS获益更多，而OS获益较少，此外，无论之前接受过何种EGFR TKI和化疗方案，所有患者在接受安罗替尼治疗后都会获得更长的PFS。
在EGFR野生型组中，之前接受过长春瑞滨+铂类化疗、培美曲塞+铂类化疗和EGFR突变组中，之前接受过长春瑞滨+铂类化疗的患者以及接受EGFR TKI作为一线治疗的患者有OS获益。
这些发现可能有助于我们根据患者以前的治疗方案，找到适合安罗替尼治疗的患者。由于每个亚组的患者数量有限，这些结果需要进一步验证。
参考资料：
http://tlcr.amegroups.com
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