乐伐替尼与哪些药物同服会增加不良反应发生率？

2018年8月17日，美国FDA批准乐伐替尼用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

2018年9月4日，中国批准乐伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。

商品名：Lenvima（乐卫玛）

通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】

靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

厂家：Eisai（日本卫材）

美国首次获批：2015年2月

中国首次获批：2018年9月

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

规格：4mg、10mg

价格：4mg*30：16800元（未入医保）

药物相互作用

延长QT间期的药物

延长QT间期的药物包括奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮、索它洛尔、伊布利特、多非利特、西沙必利、红霉素、克拉霉素、甲巯哒嗪、氯丙嗪、米索哒嗪、氟哌利多、氟哌啶醇、洛哌丁胺等。

据报道，乐伐替尼可延长心电图QT/QTc间期，应避免乐伐替尼与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

药代动力学

吸收

乐伐替尼达到Cmax的时间(Tmax)一般发生在用药后1~4小时。

峰值浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度

曲线下面积（AUC）：AUC反映药物的吸收程度，同一受试者，AUC大，表示吸收程度大

Vd：表观分布容积，药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积

CL：清除率，单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数

F：生物利用度，指药物实际被利用的程度，即进入血液的药量与给药量之比

食物影响

高脂肪膳食(约900卡路里，其中约55%来自脂肪，15%来自蛋白质，30%来自碳水化合物)并不影响吸收程度，但会降低吸收速度，并将中位Tmax从2小时延迟至4小时。

分布

乐伐替尼在血浆浓度为0.3~30μg/ml时与人血浆蛋白的体外结合率为98%~99%。

清除

乐伐替尼的半衰期约为28小时。

代谢

乐伐替尼在人体内的主要代谢途径为酶促(CYP3A和醛氧化酶)和非酶促过程。

排泄

单次给药后，大约64%的给药剂量在粪便中被发现，25%在尿液中被发现。

特殊人群药代动力学

肾功能损害患者

在轻度【肌酐清除率（CLcr）60-89mL/min】、中度(CLcr 30-59mL/min)或严重(CLcr<30mL/min)肾功能损害的受试者中，评估单次24mg剂量后乐伐替尼的药代动力学，并与健康受试者进行比较，肾功能损害患者的AUC与健康患者相似。有终末期肾病的受试者未被研究。

肝功能损伤

在轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝损伤的受试者中，评估了单次10mg剂量的乐伐替尼的药代动力学，在严重(Child-Pugh C)肝损伤的受试者中评估了单次5mg剂量的乐伐替尼的药代动力学。与肝功能正常的受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害患者的AUC分别为119%、107%和180%。

肿瘤

与其他癌症类型的患者相比，肝癌患者中，乐伐替尼平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)降低了13%。

体重

在REFLECT研究中，体重小于60公斤的患者接受8mg的初始剂量，60公斤及以上的患者接受12mg的初始剂量，两者的乐伐替尼暴露量是相当的。

参考资料：

http://www.lenvima.com

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