2020年3月10日，FDA授予肺癌新药JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性的治疗称号，用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。一旦获批，这将是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向药物。肺癌是世界上和中国导致癌症死亡的首要原因之一。非小细胞肺癌最常见的驱动突变是EGFR基因的改变，这是一种促进细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。
EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。
携带 EGFR 外显子20插入突变的非小细胞肺癌是一种对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗普遍不敏感的疾病，与更常见的EGFR突变阳性非小细胞肺癌相比，预后更差。目前对这个非小细胞肺癌人群的标准治疗是传统的细胞毒性化疗。
JNJ-6372是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体。它不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，而且可以触发抗体依赖性细胞性细胞毒性。
研发代号：JNJ-61186372 (JNJ-6372)
厂家：JNJ（强生）
靶点：EGFR外显子20插入突变
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
这一突破性疗法认定是基于JNJ-6372的一项开放标签、多中心I期临床研究数据的支持（NCT02609776）。在I期临床研究中，共纳入了108例经治EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，接受静脉滴注JNJ-6372 700mg~1400mg（在第一个28天的周期内每周一次，此后每两周接受一次）。其中包括了58例EGFR三代药耐药患者，27例EGFR EXON 20插入突变患者。PR反应最佳的EGFR突变有：主要是EXON 21 L858R、EXON 19 deletion、EXON 20 insertion、EXON 20 T790M、EXON 18 G719A；其次是T790M、MET、C797S。
图注：JNJ-6372治疗NSCLC的最佳PR
58例EGFR三代药耐药患者的总体有效率（ORR）为28%，16例（8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它耐药机制：非EGFR耐药突变或MET扩增）肿瘤部分缓解（PR）。图注：JNJ-6372治疗NSCLC的ORR和PR27例EGFR EXON 20插入突变患者的ORR为30%，8例肿瘤部分缓解（PR）。图注：JNJ-6372治疗NSCLC的ORR和PR
最常见的不良反应为：皮疹（59％）、输液相关反应（58％）、甲沟炎（28％）、便秘（22％）。
常见的3级不良反应为：呼吸困难（6％）、肺炎（3％）。
其他与EGFR / cMet相关的不良反应为：口腔炎（17％）、瘙痒（15％）、周围水肿（11％）、腹泻（7％）。
该研究表明，JNJ-6372不仅对各类EGFR敏感突变和罕见突变亚型，以及非常难治的20外显子插入突变及奥西替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增都是有效的！【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
