临床数据本次奥拉帕利在国内获批前列腺癌适应症,是基于一项Ⅲ期试验(PROfound研究)的临床研究数据。 PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签试验,共入组了387例mCRPC男性患者,将研究对象按照基因突变情况分为两个队列(A队列为BRCA1、BRCA2、ATM突变患者;B队列为其他基因突变患者),每个队列的患者随机分为2组,分别接受奥拉帕利(每次300mg,每日2次)或医生选择的治疗方案pcNHA(阿比特龙或恩扎卢胺联合强的松)治疗。 在A+B队列中,两组患者中位年龄为69岁;69%的患者是白人,29%的患者是亚洲人,1%的患者是黑人;大多数患者(95%)的ECOG评分为0或1。66%的患者之前接受过紫杉烷类化疗;40%接受恩扎卢胺治疗;38%的患者接受醋酸阿比特龙治疗;20%的患者同时接受恩扎卢胺和醋酸阿比特龙治疗。 本次试验主要终点为A队列患者的影像学无进展生存期(rPFS);次要终点为所有患者的rPFS,A队列患者的客观反应率(ORR)及总生存期(OS)。 研究数据显示,在A+B队列中,中位rPFS为5.8个月 VS 3.5个月。 在队列A中,奥拉帕利组 VS pcNHA治疗组的中位rPFS为7.4个月 VS 3.4个月;ORR为33% VS 2%;中位OS为19.1个月 VS 14.7个月。 在B组队列的探索性分析中,奥拉帕利组 VS pcNHA治疗组的中位rPFS为4.8个月 VS 3.3个月;中位ORR为3.7% VS 8.3%。