【案例】化疗靶向治疗失败！三线靶向治疗1个月后病灶缩小且脑转移稳定！

肺鳞状细胞癌（SqCC，肺鳞癌）合并间变淋巴瘤激酶（ALK）重排的报道非常罕见。虽然有报道称ALK抑制剂对晚期ALK阳性肺腺癌患者的临床结果有显著改善，但关于这种治疗ALK阳性肺鳞癌的疗效的数据缺乏。

2021年10月13日，《胸腺癌》期刊报告了一个被诊断为 ALK 阳性肺鳞状细胞癌伴脑转移的患者对布加替尼反应良好。

商品名：Alunbrig

通用名：布加替尼（Brigatinib）

靶点：ALK、EGFR

厂家：阿瑞雅德（Ariad为武田制药全资子公司）

美国首次获批：2017年4月

中国首次获批：未获批

获批适应症：克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC

规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60

推荐剂量：初始剂量：前7天每天口服90mg。如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg。空腹或随餐均可。

储存条件：室温20°C~25°C

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案例分析

2016年6月，一名49岁的无吸烟史的中国女性，因胸部压抑、咳嗽严重入院就诊。

胸部计算机断层扫描（CT）发现一原发性病变，大小为7.8 x 6.5 cm，位于左上肺叶，伴同侧肺门和纵隔淋巴结肿大，左侧胸腔积液和心包积液。

图注：患者原发性肺肿瘤病灶的CT图像(a)化疗前(2016年8月)，(b)化疗耐药(2016年10月)，(c) 布加替尼缓解(2017年7月)，(d) 布加替尼耐药(2017年10月)。红色箭头表示肺部病变。

锁骨上淋巴结活检病理检查显示典型的鳞状细胞癌细胞形态。免疫组化（IHC）分析显示肿瘤细胞高分子量细胞角蛋白（CKH）阳性。

考虑到活检标本和从不吸烟的状态，要求进行表皮生长因子受体（EGFR）和ALK检测。未检测到EGFR突变，幸运的是，荧光原位杂化（FISH）数据显示ALK重排。重排阳性细胞率为26.0%。根据这些数据，该患者被诊断为ALK阳性肺鳞癌（cT4N3M0）。

考虑到肺鳞癌标准一线治疗仍为铂为主的双药化疗，同时通过小活检标本对该患者进行ALK重排。因此，患者最初接受吉西他滨加卡铂作为一线化疗。经过4个疗程的化疗后，随访CT扫描显示原发病灶（7.8 x 6.5 cm→5.2 x 4.2 cm）稳定的疾病应答（SD）。

但患者因骨髓抑制、疲劳、恶心等不良反应，5个疗程后拒绝化疗。1月后患者出现意识障碍，脑MRI显示多发脑转移灶（左丘脑肿块0.7 x 0.8 cm，额叶病变0.4 x 0.8 cm）。因此，患者需要二线治疗。

2016年11月，考虑到ALK基因重排的存在，患者接受克唑替尼作为二线治疗。

治疗一天后，由于严重恶心，患者由克唑替尼改为布加替尼90mg。布加替尼治疗1周后，中枢神经系统症状意外消失，患者未出现任何不良事件。因此，布加替尼增加到180mg。1个月后，连续CT扫描显示原发病灶明显缩小（5.2×4.2 cm→2.0×1.0 cm），脑转移灶稳定。

2017年7月，CT扫描复查肺和脑转移灶显示病情稳定（SD）。而且，副作用是可以忍受的。

布加替尼治疗持续了3个月，但在2017年10月，CT扫描再次评估显示肺部病变进展和新的转移性脑损伤。

图注：患者转移性脑肿瘤病变的磁共振成像(MRI) (a)布加替尼治疗前(2016年11月)，(b)布加替尼缓解(2017年7月)，(c)布加替尼耐药(2017年10月)。红色箭头表示脑损伤。

行CT引导下经皮经胸肺活检，组织学和免疫组化证实为鳞癌诊断。活检组织免疫组化分析显示肿瘤细胞P40和细胞角蛋白（CK）阳性、CD56和甲状腺转录因子-1（TTF-1）阴性；Ki-67阳性率约为30%。ALK在本例中强烈表达。

图注：CT引导下经皮肺活检和免疫组化分析(2017年11月):P40(+)， CK(+)， CD56(−)，TTF-1(−)，Ki-67 (30%+)， ALK (3+)。

下一代测序（NGS）包括56个与肺癌高度相关的基因突变、重排、拷贝数变化或单核苷酸多态性，显示EMLA4-ALK易位丰度为7.28%。

由于肿瘤进展，患者改为化疗（多西他赛75 mg/m^2，每21天为一周期）。不幸的是，肿瘤仍在恶化。

2018年1月，患者呼吸困难迅速恶化，并开始接受最佳支持性护理。1个月后，病人去世了。

结论

该案例是首次报道布加替尼对ALK阳性肺鳞癌具有良好的抗肿瘤作用。本案例的患者无进展生存期（PFS）大于11个月，副作用可耐受。

综上所述，ALK抑制剂可能是ALK阳性肺鳞癌患者最合适的治疗方法之一，特别是ALK IHC阳性且FISH检测证实肿瘤核高发的患者。

参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

End

【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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