专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
2023年3月22日，国家癌症中心在《中华肿瘤杂志》发布了最新一期的全国癌症统计数据， 中国当前的主要恶性肿瘤包括肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、女性乳腺癌等，这几种癌症发病者约占全部新发病例的57.27%。同时，肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌则是主要的肿瘤死因，约占全部肿瘤死亡病例的69.25%。
其中，在全国31个省市中，肺癌在除甘肃、青海、广西、海南和西藏外，均位居我国恶性肿瘤死亡情况首位。甲状腺癌发病在天津、浙江等地区已经上升到第2位，且主要发生在女性中。
图源文献3
面对癌症防控形势严峻，现代医学的发展也催生了多种创新技术，其中免疫细胞治疗则是近年来最为火热的癌症治疗研究方向。近年来，CAR-T疗法已经在多个国家获批上市，一些血液肿瘤获得了新的救治机会。于此同时，针对实体肿瘤的免疫细胞疗法也在许多国家开展临床研究。
今天，我们来分享一篇在国际医学癌症期刊《Journal of Cancer Therapy》中刊登的案例[1]，使用自体NK细胞疗法来治疗甲状腺癌、肺癌和结肠癌。研究人员表示，通过该项实验结果，他们认为这种自体NK细胞疗法在治疗甲状腺癌、肺癌和结肠癌上可能是可行的。
2名实体瘤患者接受了NK细胞治疗
这两位泰国的癌症患者，其中一名是甲状腺癌女性患者以及一名同时患有肺癌和结肠癌的男性患者。他们患病时间均达到五年以上。当他们同意接受自体NK细胞疗法后，医疗人员先从其身上提取血液中的NK细胞，在检测这些细胞的数量、活性后，通过培养进行细胞增殖，随后再通过单次静脉输液将这些自身提取出来的NK细胞输送回患者的身体里。
数据显示，自体NK细胞输液后，患者们并没有出现任何不良反应，而且随着治疗时长达到三个月，他们身体中的NK细胞数量和活性水平明显增加了。女性患者中体内的的NK细胞数量从122细胞/mm^3增加到的486细胞/mm^3，，男性患者体内的的NK细胞数量从598细胞/mm^3增加到803细胞/mm^3。
患者体内NK细胞数量明显增加；图源文献1
不仅如此，女性患者的NK细胞活性从41%增加到49%，男性患者的NK细胞活性也明显增加，三次测量结果分别是：从10.30%增加到67.10%、10.80%增加到59.50%、11.30%增加至63.3%。
患者体内NK细胞活性明显也增加；图源文献1
那么NK细胞数量和活性增加对患者有什么好处呢？
NK细胞作为一种固有免疫细胞，是我们出生即拥有的先天免疫系统的一部分。它们存在于淋巴和非淋巴器官中，如脾脏、肺和肝脏中。无论是面对外来入侵的病原体，还是自身异常增殖的肿瘤细胞，NK细胞都可以及时发现，并进行相关免疫应答清除它们。
但是，在癌症患者身体中，NK细胞的数量通常较低，这个时候NK细胞疗法便应运而生，研究人员通过体外培养NK细胞，达到足够的细胞数量，增强活性，从而提高杀伤效率，这可能使癌症患者受益。
自体NK细胞疗法的优势
患者接受的NK细胞如果来自其他人，则称为异体NK细胞治疗。
在异体NK细胞治疗中，受污染的T细胞令人担忧，因为它们可能是引发移植物与宿主疾病（GVHD）的潜在不利因素。
GVHD发病会累及全身多处器官，如皮肤可能产生特有的斑丘疹、瘙痒并扩散到全身，在严重的情况下，皮肤会起泡和溃疡；胃肠道则有可能产生水样腹泻、腹痛、肠梗死等[2]。
异体NK细胞疗法可能引发的急性GVHD；图源文献2
相反，在自体NK细胞疗法中，GVHD疾病发生的可能性则较小。
小结与展望
以上的临床案例证实了通过自体NK细胞疗法可以有效提高患者体内NK细胞纯度、细胞数量和细胞毒性活性。从理论角度，自体NK细胞疗法可能会成为标准癌症治疗（如手术、放疗和化疗）的替代治疗工具。
目前，对NK细胞进行纯化以及活化增殖的方法得到了显著改进。因此，NK细胞不仅可以在细胞扩增之前进行纯化，以尽量减少细胞污染，而且到目前，体外NK细胞激活和扩增试剂盒已经上市，投入到了临床使用中。但是从应用角度，NK细胞在癌症治疗中的具体疗效还需要更多临床实验数据证实，让我们期待它大展潜力的一天吧！
参考文献：
1、Case Report: Feasibility and Safety of Autologous NK Cell Therapy in Patients with Cancer
https://www.scirp.org/journal/paperinformation.aspx?paperid=114179
2、Graft-versus-host disease
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673609602373?via%3Dihub
3、2016年中国恶心肿瘤流行情况分析，《中华肿瘤杂志》
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