公元619年十月，刘武周麾下大将宋金刚攻克浍（音同会）州，军势甚猛。裴寂一向怯懦，也无将帅之才，只是不断派出使者催促虞州和泰州百姓进入城堡，并焚毁他们的积蓄。百姓惊恐不安，忧愁抱怨，都想去当强盗。有个名叫吕崇茂的夏县人聚众自称魏王，响应刘武周，裴寂前往讨伐，反被他打败。得知消息后，李渊下诏命永安王李孝基、工部尚书独孤怀恩、陕州总管于筠（音同云）和内史侍郎唐俭等人带兵讨伐吕崇茂。当时，王行本还占据着蒲坂，也与刘武周相互呼应，关中震惊，李渊下亲笔敕书道：“贼势已到如此地步，很难与他们抗争，宜放弃河东，谨守关西。”对此，秦王李世民非常气愤，上表称：“太原是王业之基，国家之本；河东富饶，京城全靠它供给，如果全部放弃，臣深感愤恨。请给臣三万精兵，必可消灭刘武周，收复汾、晋。”于是，李渊征发关中所有兵力扩充李世民的部队，让他去讨伐刘武周。十月二十，李渊驾临华阴，亲自至长春宫为李世民送行。李世民带兵从龙门渡过黄河后，驻扎在柏壁，与宋金刚相对峙。当时，河东州县遭到刘武周和宋金刚的抢掠后，粮草匮乏，人心惶惶，都聚居在城堡中，唐军征集不到东西，严重缺粮。李世民发布王教晓谕百姓，百姓听说是他率军前来，无不前来归顺，由近及远，前来归顺的人日益增加，然后唐军逐渐征收粮食，军粮因此而充足。于是，李世民休兵喂马，只命非主力部队的将佐找空子抄掠，大军则坚壁不战，宋金刚的势力因此日益衰落。李世民曾经亲自带轻骑去侦察敌情，随从骑兵四下分散，他只和一名甲士登上山丘睡觉。不久，敌人从四下包围了两人，两人一开始毫无所觉，恰巧蛇追老鼠，碰到了甲士的脸，甲士惊醒后告诉了李世民，两人一起上马，才走了百余步就被敌人追上，李世民用大羽箭射死敌人骁将，敌骑这才撤退。李世民领命出征后，李渊征召裴寂入朝，责备他打了败仗，交给有司审问，但没过多久又放了他，对他的优宠有增无减。于筠劝李孝基抓紧攻击吕崇茂，独孤怀恩请求先准备好攻城器械，然后进攻，李孝基答应了他的请求。吕崇茂被迫向宋金刚求援，宋金刚派麾下将领尉迟敬德和寻相带兵赶到。由于腹背受敌，李孝基惨遭大败，和独孤怀恩、于筠、唐俭以及行军总管刘世让都作了俘虏。不久，李孝基谋划逃归，被刘武周杀死。尉迟敬德和寻相击败李孝基后，准备返回浍州，李世民派兵部尚书殷开山、总管秦叔宝等人在美良川截击，大破之，杀了两千多人。不久，尉迟敬德和寻相又秘密带领精骑往蒲坂援救王行本，李世民亲率三千步骑从小路连夜赶到安邑，再次截击并大破之，尉迟敬德和寻相只身逃脱，部下全部被俘，李世民回到柏壁继续和宋金刚对峙。诸将都请求与宋金刚决战，李世民道：“宋金刚孤军深入，麾下都是精兵猛将，刘武周占据太原，依仗他为屏障。宋金刚的军队没有储备，只靠掠夺补充军需，利于速战。我们闭营不出，养精蓄锐，可以挫败他的锐气，再分兵攻打汾州和隰（音同席）州，骚扰他的要害之地，他们粮食吃尽无计可施，自然会退军。我们应当等待这个机会，目前不宜速战。”公元620年正月，唐朝将军秦武通在蒲坂攻打王行本。王行本出军迎战，惨败而归，粮草已尽，没有后援，打算突围逃走，又没有跟随的人。正月十四，王行本出城投降。正月十七，李渊驾临蒲州，斩了王行本。唐朝潞州刺史郭子武无法抵御刘武周，李渊便派将军王行敏援助他。王行敏与郭子武一向不和，有人说郭子武要叛唐，王行敏便杀了郭子武示众。当初，独孤怀恩奉命攻打据守蒲坂的尧君素，长期不能攻克，损失惨重，李渊几次下敕书责备他，独孤怀恩自恃身份，不免心生怨气。李渊又曾经和独孤怀恩开玩笑道：“你姑姑的儿子都做了皇帝，下面是否该轮到我舅舅的儿子呢？”独孤怀恩颇以此自负，有时也惋惜道：“难道我们家只有女人才尊贵吗？”他越想心里越不平衡，便和手下的元君宝谋反。时值独孤怀恩、元君宝和唐俭都被尉迟敬德俘虏，元君宝对唐俭道：“独孤尚书近来在谋划一件大事，如果能早些决定，哪会受这番屈辱呢！”李世民在美良川打败尉迟敬德后，独孤怀恩逃回唐朝，李渊重新让他带兵攻打蒲坂。元君宝又对唐俭道：“独孤尚书终于逃脱，这真称得上王者不死！”唐俭担心独孤怀恩阴谋得逞，便说服尉迟敬德，请求让刘世让回唐，与唐讲和，尉迟敬德听从了他的意见，通过刘世让报告了独孤怀恩谋反的情况。当时，王行本已经降唐，独孤怀恩进驻蒲坂，李渊正准备渡过黄河驾临独孤怀恩的营地，已经登上了渡船，刘世让恰好赶到。听完汇报后，李渊大惊道：“我能够免于祸事，难道不是天意吗？”于是召见独孤怀恩，独孤怀恩不知事情已经败露，驾轻舟前来，当场被李渊抓起来交给有司，又分头搜捕他的同党。二月二十，独孤怀恩及其同党都被处决。可笑独孤怀恩连一个小小的蒲坂都搞不定，居然还想着称帝，难道几斤几两心里一点数都没有吗？同月，处罗可汗扶立杨政道为隋王，将在突厥的中原官员百姓全部配给他，共有一万人。杨政道设置百官，全部依照隋朝制度，居住在定襄郡。处罗可汗此举，表面上可以包装得冠冕堂皇，但实际上还是为了恶心李渊，进而谋取更多利益，也是在敲打刘武周和梁师都。三月初二，刘武周派麾下将领张万岁侵犯浩州，被李仲文击退，损失数千人。三月二十一，唐朝行军副总管张纶再次击败刘武周，俘斩一千多人。之后，刘武周数次进攻浩州，都被李仲文打败。与此同时，宋金刚的军队粮食告罄，于四月十四向北逃窜，李世民亲自带兵追击。最终，李世民在吕州追上殿后的寻相，大破之，并乘胜追击，一昼夜走了二百多里，打了几十仗。抵达高壁岭时，总管刘弘基抓住马缰规劝道：“大王打败敌人，又追击到了这里，功劳已足，若继续深入，就不爱惜自己吗？况且士兵饥饿疲惫，应当在此停留扎营，等到兵马粮草齐备再进击不迟。”李世民道：“宋金刚无计可施才逃跑，军心涣散；功劳难立，失败却很容易，机会难得，失去却很容易，一定要趁此机会消灭他。如果我们滞留不前，让他有时间考虑对策，就不可能轻易打败他了。我尽心竭力效忠国家，怎能只顾惜自己的身体呢？”于是打马追击，将士们也不敢再提饥饿。于是，唐军在雀鼠谷追上宋金刚，一天交锋八次，连战连胜，杀死、俘虏几万人。当夜，唐军在雀鼠谷西原宿营，李世民已经两天没有吃东西，三天没有脱下战袍，全军只有一只羊，李世民坚持与将士们共享。四月二十三，于筠从宋金刚手下逃回唐军阵中。李世民带兵赶赴介休，宋金刚还剩下两万人，出西门，背对城墙排列战阵，南北长达七里。李世民派出部分兵力先行出战，不利，稍稍退却，宋金刚乘机发起反扑，李世民亲自率领精骑从宋金刚背后发起袭击，大破之，杀死三千人。宋金刚仓皇骑马逃走，李世民追出几十里，来到张难堡。当时，唐朝浩州行军总管樊伯通和张德政据堡自卫，李世民摘下头盔示意堡内，堡中守军见后欢呼雀跃，高兴得流下泪来。随从告诉守军秦王还未进食，守军马上献上浊酒、粗米饭。宋金刚逃亡后，尉迟敬德收拾残部守介休，李世民派任城王李道宗和宇文士及前去劝降。最终，尉迟敬德和寻相以介休、永安二县降唐。李世民非常高兴，以尉迟敬德为右一府统军，让他继续统领八千旧部，和各营混杂在一起。屈突通担心尉迟敬德会反复，屡次向李世民提起，李世民不以为然，始终相信尉迟敬德，而尉迟敬德也不负信任，从无叛逃之意。听说宋金刚失败，刘武周放弃并州逃入突厥。宋金刚收拾残部准备再战，但众人都不肯跟随他继续作战，宋金刚也只好和一百多骑兵逃往突厥。获胜后，李世民返回晋阳，刘武周任命的仆射杨伏念以晋阳城投降。唐俭封存了刘武周的仓库留待李世民处置，刘武周先后所占领的州县全部收复。不久，宋金刚打算跑回最初起兵的上谷，却被突厥人追上并腰斩。并州是在李元吉手上丢的，裴寂亲自出马也未能夺回，连李渊都要放弃时，是李世民的坚持才重新夺了回来。通过此战，李世民确立了自己唐朝压舱石的地位，也让他在唐朝内部赢得了更高的声望，麾下更是猛将如云。
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