帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响大脑中特定区域产生多巴胺(多巴胺能)的神经元。当这些神经元死亡或受损时，它们产生的多巴胺较少，这会引起帕金森氏症的运动问题。近期麻省总医院神经外科团队在《新英格兰医学杂志》发布的一篇研究，报告了利用干细胞(iPSC)衍生的多巴胺能祖细胞治疗帕金森病的成功案例。
▲图源：《新英格兰医学杂志》官网
研究报告了一例有10年病史的69岁帕金森病男性患者，在服用了卡比多巴/左旋多巴缓释剂，罗替戈汀和雷沙吉兰后，他的帕金森症状控制效果并不理想。研究人员利用患者的皮肤细胞，培养出了多个iPSC(多能干细胞)细胞株，通过测试这些细胞株的多能分化潜能，从中选择了一个iPSC克隆，诱导分化为多巴胺能祖细胞。这些细胞被证实具有黑质致密部神经元的特性后，在MR引导下对患者进行了立体定向外科手术，将这些多巴胺能祖细胞分别植入到患者左右两侧中脑的壳核处。术后并无需进行服用免疫抑制剂，糖皮质激素或抗惊厥药。在第二次手术完成后的18个月，患者接受了影像学检查和生活质量的调查。
PET和MRI提示，iPSC来源的移植细胞已递送至目标部位，并在整个随访过程中持续具有正常细胞活性。PET检查提示，在帕金森病患者中多巴胺能细胞功能降低的中脑后壳核区，移植的细胞活性最高。
手术后患者没有运动障碍或其他不良事件。在随访期间，运动功能和症状逐渐改善，与逐渐恢复神经支配区域相一致，包括：
运动障碍学会统一帕金森氏疾病评分量表(MDS-UPDRS)第三部分的多巴胺评分(范围0–132，评分越高表示帕金森病症状越严重)–在基线时未进行测量，因为患者不能忍受戒断药物;植入细胞4周后43分，24个月时降为33分;
植入时MDS-UPDRS第III部分的多巴胺评分38分，24个月时降为29分;
39项帕金森病生活质量问卷中的得分(范围为0-156分，得分越高表示生活质量越差)—基线为62分;24个月时2分;
药物治疗 -与基线相比，抗帕金森病药物在24个月时，左旋多巴当量降低6%;
“关闭（off）”时间 -基线每天3小时；24个月时降为每天1小时。
“ 开关现象”( The on-off phenomenon )，是帕金森病情加重的一个标志，指患者长期应用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象：“关”主要表现为突然出现肢体僵直，行走困难、震颤这些典型的帕金森症状;“开”指的是突然活动正常，肢体僵硬消失，可以自如活动。开关现象通常出现在服药后期。一天当中，患者的症状在突然缓解（开期）与加重（关期）之间波动，可反复迅速交替出现多次。这种变化速度非常快，且不可预测，如同电源开关一样。一般来说，出现“开关现象”后需要进行手术治疗，植入脑起搏器才能控制病情。
麻省总医院这项研究成果，是人类历史上初次利用干细胞衍生和移植技术来治疗帕金森病。这一次的成功案例将为帕金森病带来新的治疗策略。
参考文献：
https://advances.massgeneral.org/neuro/journal.aspx?id=1551
审核：麻省总医院
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